利用条件性重编程技术建立稳定的小鼠子宫内膜肿瘤来源细胞系

《Biological Research》：Generation of a stable mouse endometrial tumor-derived cell line using conditional reprogramming

　　

摘要

背景

子宫内膜癌（EC）是全球女性生殖道常见的恶性肿瘤。尽管全面的基因组分析已经发现了EC中的多种基因改变，但相关的疾病模型仍然相对较少，这限制了疾病研究的发展。建立一种结合体外和体内实验的EC模型，并将其与体内模型进行比较，将大大推动对EC发病机制和治疗策略的研究。

方法

我们构建了经过基因工程改造的EC小鼠（Pten ^flox/+; Stk11 ^flox/flox; LTF-Cre（PSC）），并利用条件重编程技术从分离出的子宫肿瘤组织中建立了相应的上皮细胞系。该细胞系成功进行了传代培养、冷冻保存，并存储在生物库中，为未来的EC研究提供了宝贵的资源。

结果

源自PSC的细胞系在传代过程中稳定保持了Pten和Stk11的突变等位基因，保留了原始肿瘤的遗传特征。此外，我们对分离出的小鼠细胞系进行了多种功能检测，并将这些细胞皮下植入免疫缺陷小鼠和免疫系统完整的C57BL/6小鼠体内，成功形成了肿瘤。通过苏木精-伊红（H&E）染色和免疫组化染色技术，我们观察到了皮下植入肿瘤的组织病理学特征和生物标志物，这些特征与亲本小鼠的子宫肿瘤高度相似。

结论

这种分离出的小鼠细胞系为EC的基础研究和转化研究提供了一个强大的平台，与相应的体内模型相匹配。该细胞系在反映人类相关基因改变和肿瘤生物学特性方面的准确性使其成为研究EC发病机制和评估新型治疗方法的宝贵工具。