综述：心肌病中的表观遗传学和染色质重塑机制：综述

《Epigenetics & Chromatin》：Epigenetic and chromatin remodeling mechanisms across cardiomyopathies: a comprehensive review

　　

摘要

心肌病是一组异质性的心肌疾病，是全球心力衰竭和心血管疾病死亡的主要原因。尽管不同类型的心肌病中的基因突变已经得到了广泛的研究，但基因型与表型之间的机制联系仍不完全清楚。本文综述了目前关于染色质重塑复合体及其在生理和病理条件下对心脏基因调控作用的认识。此外，还研究了扩张型、肥厚型、致心律失常型和限制型心肌病中的疾病特异性染色质重塑模式，强调了保守的机制以及各亚型特有的改变。染色质重塑的改变在多种类型的心肌病发病机制中起着重要作用。表观遗传修饰的可逆性为治疗提供了基因干预所不具备的机会。选择性HDAC抑制剂和EZH2拮抗剂在临床前模型中显示出潜力，但临床应用需要开发针对心脏的特异性递送系统。基于CRISPR的表观遗传编辑技术为未来通过精确的基因组位点特异性干预来逆转病理转录程序提供了可能性。包括SWI/SNF（BAF）、NuRD、Polycomb、ISWI、CHD和INO80家族在内的染色质重塑复合体，通过表观遗传修饰和ATP依赖的染色质重塑来调节疾病表达、进展和表型变异。新兴证据表明，染色质重塑因子与DNA甲基化机制、组蛋白修饰酶和心脏转录因子动态相互作用，以协调病理基因表达程序。了解这些表观遗传机制为开发针对染色质调控装置的新治疗策略提供了前所未有的机会，有可能逆转驱动疾病进展的不适应性转录程序。