经过抗miR-195基因工程改造的间充质干细胞在体内能够促进细胞迁移、血管形成以及细胞外基质（ECM）蛋白的表达

《Stem Cell Research & Therapy》：Anti-miR-195-engineered mesenchymal stem cells promote migration, vascularization, and ECM protein expression in vivo

　　

摘要

涉及间充质基质/干细胞（MSCs）的先进治疗药物（ATMPs）已成为治疗多种疾病的有前景的方法，包括多种肌肉骨骼疾病和骨折。尽管具有潜力，但临床应用往往导致结果不一致，未经修饰的MSCs的治疗效果仍不尽如人意。为了克服这些挑战，需要采取策略来增强MSCs的功能特性。微小RNA（miRNAs）是基因表达的主要调节因子，已成为一种强大的工具，可用于改造MSCs，以增强其再生能力并可能改善临床效果。通过高通量RNA测序技术，研究了抗miR-195调节所引起的转录变化。将经过抗miR-195处理的MSCs接种到胶原/羟基磷灰石支架上，并使用异位骨形成小鼠模型评估其潜力。在植入后14天和28天进行组织学和分子分析，以评估细胞迁移、成骨标志物表达、胶原沉积和血管形成情况。抗miR-195处理的MSCs表现出与增强迁移、侵袭和细胞周期进展相关的转录特征，同时衰老、细胞死亡和凋亡也有所减少。与骨矿物质密度相关的转录本IBSP的表达显著增加。在体内实验中，接种了抗miR-195处理MSCs的支架在植入后14天显示出细胞迁移增加。植入后28天，观察到胶原沉积增加以及成骨标志物（包括RUNX2和SPP1）的表达增强。此外，抗miR-195-MSC支架覆盖的血管面积和较大血管的数量明显高于对照组。这些发现表明，抗miR-195可以促进体内的细胞迁移和血管形成，支持基于miRNA的工程策略作为提高MSCs基ATMPs治疗肌肉骨骼疾病和骨缺陷效果的有效方法。