接受SGLT-2抑制剂治疗的糖尿病肾病门诊患者的无症状酮血症预测因素：一项横断面研究

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Predictors of asymptomatic ketonemia in outpatients with diabetic kidney disease receiving SGLT-2 inhibitors: a cross-sectional study

　　

摘要

背景

钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂现已成为糖尿病慢性肾病（CKD）的基础治疗手段，但其在该人群中的生酮代谢效应尚未得到充分研究。虽然高血糖性糖尿病酮症酸中毒是一种已知的并发症，然而接受SGLT-2抑制剂治疗的糖尿病CKD患者中亚临床无症状酮血症的患病率及其临床决定因素尚未得到系统评估。我们的目的是确定无症状酮血症的患病率（通过即时检测毛细血管β-羟基丁酸（β-HB）阳性来定义），并识别该人群中的独立临床预测因素。

方法

这项横断面研究招募了211名连续的接受SGLT-2抑制剂治疗（恩格列净或达格列净）的糖尿病CKD成人门诊患者。在标准化空腹条件下，使用即时酮体仪测量毛细血管β-HB；阳性定义为β-HB ≥ 0.6 mmol/L。根据情况，采用Mann–Whitney U检验、独立样本t检验、χ2检验或Fisher精确检验进行单变量比较。由于事件数量较少（n = 16），因此采用Firth惩罚逻辑回归作为主要的多变量分析方法以减少小样本偏差。

结果

在211名患者中，有16名（7.6%）检测出无症状酮血症，这些患者在检测时均无临床症状。在Firth惩罚逻辑回归分析中，心力衰竭（OR 4.46；95% CI 1.48–13.51；p = 0.008）、未使用他汀类药物（OR 4.94；95% CI 1.54–15.86；p = 0.007）以及HbA1c每增加1%的升高（OR 1.35；95% CI 1.01–1.81；p = 0.041）是酮体阳性的独立预测因素。收缩压与酮体阳性呈边缘性负相关（OR 0.97/mmHg；95% CI 0.93–1.00；p = 0.063）。没有酮体阳性的患者正在使用噻嗪类利尿剂（0% vs. 30.3%；p = 0.007）。SGLT-2抑制剂类型与酮血症无独立关联。标准逻辑回归的敏感性分析结果也支持这些发现（Hosmer–Lemeshow p = 0.217；Nagelkerke R2 = 0.234）。

结论

在接受SGLT-2抑制剂的糖尿病CKD门诊患者中，约有十三分之一的患者存在无症状酮血症。心力衰竭、未使用他汀类药物以及血糖控制不佳可独立识别出高风险代谢表型，而酮血症似乎与CKD分期无关。尽管这些发现尚处于探索阶段，需要在更大规模的前瞻性研究中得到验证，但它们表明在某些高风险患者中可能有必要进行针对性的酮体监测。

背景

钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂现已成为糖尿病慢性肾病（CKD）的基础治疗手段，但其在该人群中的生酮代谢效应尚未得到充分研究。虽然高血糖性糖尿病酮症酸中毒是一种已知的并发症，然而接受SGLT-2抑制剂治疗的糖尿病CKD患者中亚临床无症状酮血症的患病率及其临床决定因素尚未得到系统评估。我们的目的是确定无症状酮血症的患病率（通过即时检测毛细血管β-羟基丁酸（β-HB）阳性来定义），并识别该人群中的独立临床预测因素。

方法

这项横断面研究招募了211名连续的接受SGLT-2抑制剂治疗（恩格列净或达格列净）的糖尿病CKD成人门诊患者。在标准化空腹条件下，使用即时酮体仪测量毛细血管β-HB；阳性定义为β-HB ≥ 0.6 mmol/L。根据情况，采用Mann–Whitney U检验、独立样本t检验、χ2检验或Fisher精确检验进行单变量比较。由于事件数量较少（n = 16），因此采用Firth惩罚逻辑回归作为主要的多变量分析方法以减少小样本偏差。

结果

在211名患者中，有16名（7.6%）检测出无症状酮血症，这些患者在检测时均无临床症状。在Firth惩罚逻辑回归分析中，心力衰竭（OR 4.46；95% CI 1.48–13.51；p = 0.008）、未使用他汀类药物（OR 4.94；95% CI 1.54–15.86；p = 0.007）以及HbA1c每增加1%的升高（OR 1.35；95% CI 1.01–1.81；p = 0.041）是酮体阳性的独立预测因素。收缩压与酮体阳性呈边缘性负相关（OR 0.97/mmHg；95% CI 0.93–1.00；p = 0.063）。没有酮体阳性的患者正在使用噻嗪类利尿剂（0% vs. 30.3%；p = 0.007）。SGLT-2抑制剂类型与酮血症无独立关联。标准逻辑回归的敏感性分析结果也支持这些发现（Hosmer–Lemeshow p = 0.217；Nagelkerke R2 = 0.234）。

结论

在接受SGLT-2抑制剂的糖尿病CKD门诊患者中，约有十三分之一的患者存在无症状酮血症。心力衰竭、未使用他汀类药物以及血糖控制不佳可独立识别出高风险代谢表型，而酮血症似乎与CKD分期无关。尽管这些发现尚处于探索阶段，需要在更大规模的前瞻性研究中得到验证，但它们表明在某些高风险患者中可能有必要进行针对性的酮体监测。