TP53突变对新诊断的儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的预后影响：一项来自中国的单中心研究

《European Journal of Medical Research》：Prognostic impact of TP53 mutations in newly diagnosed paediatric B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-centre study from China

　　

摘要

背景

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤，采用现代治疗方案后的治愈率超过90%。然而，仍有10-20%的患者出现复发，且复发后的生存率较低。尽管在初次诊断时TP53突变较为罕见，但在复发时这些突变较为常见，并被认为是一种不良预后标志物。然而，它们在新诊断的儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的临床意义，尤其是在中国患者群体中，仍不明确。

方法

我们回顾性分析了2020年10月至2024年7月期间在苏州大学儿童医院参加中国儿童癌症集团ALL-2015扩展方案的460名新诊断的B-ALL患儿。比较了TP53野生型（n=443）和TP53突变型（n=17）患者的基线特征、细胞遗传学、分子遗传学和治疗结果。通过下一代测序技术鉴定突变。使用流式细胞术评估微小残留病（MRD）。采用Kaplan–Meier和Cox回归分析评估生存结果，并通过探索性分析研究变异等位基因频率（VAF）对复发和生存的影响。

结果

3.7%的患者检测到TP53突变，这些突变主要聚集在DNA结合域。与TP53野生型患者相比，TP53突变型患者年龄更常≥10岁，并被归类为中等风险。两组的总生存期（OS）相当（3年OS分别为92.3%和98.2%；P=0.14），但TP53突变组的无复发生存期（RFS）显著较差（3年RFS分别为49.5%和89.6%；P<0.001）。所有复发病例均发生在具有致病性突变的患者中。在可评估治疗效果的队列（n=16）中，较高的VAF与较差的RFS相关（3年RFS分别为0%和64.0%±17.5%；P<0.001）。多变量Cox分析证实TP53突变是RFS的独立不良预后因素（HR 3.26，95% CI 1.03–10.34；P=0.045）。

结论

尽管在初次诊断时TP53突变较为罕见，但它们与儿童B-ALL患者的复发和较差的RFS密切相关，这突显了它们作为高风险生物标志物的潜力。将TP53状态纳入风险分层，并探索靶向或强化治疗策略，可能有助于改善这一高风险亚组的预后。