整合多组学分析与实验验证表明，柚皮素能够缓解过敏性鼻炎，而TP53在此过程中作为免疫微环境重塑的关键介质发挥作用

《European Journal of Medical Research》：Integrated multi-omics and experimental validation reveal naringenin alleviates allergic rhinitis with TP53 as a key mediator in immune microenvironment remodeling

　　

摘要

背景

过敏性鼻炎（AR）是一种常见的IgE介导的炎症性疾病，传统治疗方法的选择有限，并且伴有显著的副作用。天然黄酮类化合物柚皮苷具有抗过敏潜力；然而，其系统层面的作用机制和具体的细胞靶点仍不清楚。本研究通过整合多组学技术和实验验证，系统地探讨了柚皮苷的潜在靶点及其在过敏性鼻炎中的作用机制。

方法

我们结合了公共数据集（GSE75011和GSE44037）的转录组分析、网络药理学、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和机器学习方法来识别核心靶点。分子对接实验评估了柚皮苷与关键靶点之间的结合亲和力。在卵白蛋白诱导的过敏性鼻炎小鼠模型中进行了体内验证，评估了症状评分、血清IgE和细胞因子水平以及组织病理学和Trp53蛋白表达情况。还对对照组和过敏性鼻炎小鼠的鼻黏膜组织进行了单细胞RNA测序。

结果

通过差异表达基因分析（分别通过差异表达基因和WGCNA分析）确定了7个和38个重叠的靶基因。经过蛋白质-蛋白质相互作用网络分析和机器学习优化后，确定了9个核心基因，其中BCL2、PPARG、IL-1β和TP53这四个靶点与柚皮苷的结合能力较强。TP53作为主要的转录调控因子。体内实验表明，柚皮苷显著减轻了过敏症状、炎症生物标志物以及Trp53的过度表达。对过敏性鼻炎微环境的单细胞RNA测序显示，TP53在B细胞、T细胞和浆细胞样树突状细胞（pDCs）中上调，并且pDCs中的自噬和溶酶体途径同时得到增强。

结论

柚皮苷能够缓解过敏性鼻炎，这种效果与TP53的下调有关，提示TP53可能是其作用机制中的关键介质，为未来关于过敏性鼻炎的作用机制和治疗研究奠定了基础。