下一代测序（NGS）与慢性髓系增殖性肿瘤中的新兴分子生物学研究：以双重突变型真性红细胞增多症为例

《Annals of Hematology》：NGS and emerging molecular scenarios in chronic myeloproliferative neoplasms: a case of double mutated polycythemia vera

　　

摘要

骨髓增生性肿瘤（MPNs）是一类由互斥的JAK2、CALR、MPL突变驱动的克隆性造血疾病。下一代测序（NGS）技术发现了少数同时存在多个驱动突变的罕见病例，这些病例对传统的诊断方法提出了挑战，凸显了克隆的复杂性。我们描述了一名71岁的男性患者，他患有JAK2阳性的真性红细胞增多症（PV），尽管接受了羟基脲治疗，但其血液学指标仍未得到理想控制。出于对疾病进展的担忧，我们进行了NGS分析，结果意外地发现了一个占主导地位的CALR 2型突变以及非驱动性的DNMT3A变异体，而JAK2 V617F突变体的拷贝数低于NGS的检测限。回顾性分析证实了主导性CALR克隆与次要的低VAF JAK2克隆之间的动态竞争，同时组织病理学结果仍符合PV的特征，这支持了将该疾病诊断为MPN–NOS（骨髓增生性肿瘤-未分化型）。该病例表明，额外的突变克隆会显著影响疾病的表型和进展，从而凸显了逐步进行分子检测的局限性。在NGS时代，全面分析克隆结构对于精确诊断和预测预后至关重要。