四种卡莫司汀替代预处理方案联合自体干细胞移植治疗淋巴瘤的毒性和疗效：一项真实世界比较研究

《Annals of Hematology》：Toxicity and efficacy of four carmustine-substituted conditioning regimens followed by autologous stem cell transplantation in lymphoma: a real-world comparative study

　　

摘要

高剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）仍然是复发性/难治性（R/R）淋巴瘤患者的主要巩固治疗策略。BEAM方案（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑）是标准的预处理方案，但由于卡莫司汀的临床供应短缺，需要寻找替代方案。本研究比较了四种替代卡莫司汀的预处理方案的毒性和移植结果。我们回顾性分析了2018年1月至2023年12月期间接受ASCT的80名淋巴瘤患者。患者接受了以下四种方案中的一种：BeEAM（苯达莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑；n=16）、CBV（环磷酰胺、口服塞姆斯汀、依托泊苷；n=12）、CEAC（口服塞姆斯汀、依托泊苷、阿糖胞苷、环磷酰胺；n=16）或SEAM（口服塞姆斯汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑；n=36）。主要终点是严重毒性反应。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、完全缓解率（CRR）和无复发生存率。SEAM方案与BNP水平显著升高相关（61.1%，p=0.040）。BeEAM组的所有患者均出现了发热性中性粒细胞减少（p=0.004），并且该方案还导致了更多的血小板输注（中位数6.5个单位，p=0.001）和更长的住院时间（中位数28.5天，p=0.012）。CBV组的心血管不良事件发生率最高（25.0%，p=0.081），而CEAC组则表现出最高的低蛋白血症发生率（100.0%，p=0.006）和显著的肠道感染发生率（81.3%，p=0.069）。在PFS、OS、100天时的CRR或无复发生存率方面，各组间没有显著差异。多变量Cox分析显示，移植前的部分缓解是PFS的独立不良预后因素（HR：4.864；95% CI：1.094-21.634，p=0.038）。尽管这四种替代卡莫司汀的预处理方案在淋巴瘤患者的ASCT疗效方面相似，但它们不同的毒性特征强调了个性化方案选择的必要性，尤其是在卡莫司汀短缺的情况下。