综述：MELAS患者的线粒体突变状态、症状发生率及神经影像学特征：一项系统评价和荟萃分析

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Mitochondrial mutation status, symptom prevalence, and neuroimaging characteristics in MELAS: a systematic review and meta analysis

　　

摘要

背景

线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和类似中风的发作（MELAS）是一种罕见的线粒体疾病，其特征是具有多种全身性表现。MELAS在早期阶段难以诊断，目前也缺乏针对性的治疗方法。这项系统评价和荟萃分析旨在验证MELAS患者的线粒体3243A > G（m.3243A > G）突变状态、症状发生率以及神经影像学特征。该研究还试图整合并阐明MELAS的发病机制，并确定潜在的治疗靶点。

正文

我们在四个数据库中搜索了相关研究。研究选择、数据提取和质量评估由两位评审员使用JBI（Joanna Briggs Institute）量表进行。我们通过随机效应广义线性混合模型进行了荟萃分析，以估计遗传、症状和影像学特征的合并比例。此外，我们还研究了七个与MELAS相关的通路，并通过从京都基因与基因组百科全书（KEGG）和Reactome数据库中的计算检索来扩展这些通路的基因信息。共有13项研究被纳入分析，涉及988名受试者，涵盖了1个突变基因（m.3243A > G）、10种临床症状和4种影像学特征。荟萃分析显示，m.3243A > G突变的合并发生率为78%（95%置信区间：68%，86%）。最常见的临床表现是类似中风的发作（99%；95%置信区间：29%，100%）、癫痫发作（89%；95%置信区间：65%，97%）和乳酸水平升高（81%；95%置信区间：50%，95%）。在影像学检查中，颞叶是最常受影响的脑区（87%；95%置信区间：13%，100%）。通路分析表明，线粒体自噬/自噬、活性氧（ROS）生成和能量代谢是MELAS的核心机制，MNRR1、L-精氨酸、PI3K-AKT-mTOR和电子传递链（ETC）是潜在的治疗靶点。

结论

本研究收集了用于确诊MELAS的证据，整合了其遗传学、临床和神经影像学特征。此外，通过阐明核心病理网络，我们的工作为开发多靶点治疗策略提供了潜在的框架。