外周免疫分析发现CD8? TEMRA细胞和CD4? T TIGIT?细胞是一线免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的独立预后标志物

《Respiratory Research》：Peripheral immune profiling identifies CD8? TEMRA and CD4? T TIGIT? cells as independent prognostic markers for first-line immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出显著的临床疗效；然而，尽管部分患者表达PD-L1，他们仍会出现疾病早期进展，这突显了需要更准确反映全身免疫能力的生物标志物的必要性。我们对接受一线ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了全面的外周免疫特征分析。

方法

在患者开始一线ICI治疗之前收集了他们的血液样本。共分析了23种淋巴细胞亚群和13种可溶性免疫相关因子，并使用多变量模型来识别独立的预后生物标志物。

结果

本研究共纳入了74名接受一线ICI治疗的晚期NSCLC患者，这些患者均无EGFR、ALK或ROS1突变。多变量分析显示，CD4? T细胞中具有Ig和ITIM结构域（TIGIT）?的免疫受体频率升高与较短的无进展生存期独立相关（风险比（HR）= 3.74，p < 0.001），同时CD8? 终末分化效应记忆T细胞中重新表达CD45RA（T_EMRA）的细胞比例增加也与此相关（HR = 1.98，p = 0.01）。与此发现一致的是，在CD4? T TIGIT? 高表达组中，最佳反应时出现无反应者（疾病稳定或进展）的比例更高。在CD4? T TIGIT? 低表达组和CD8? T_EMRA 低表达组中观察到了从无反应到最佳反应的转变（p = 0.023和0.041），而在相应的高表达组中则未观察到这种现象。细胞因子分析显示，CD4? T TIGIT? 高表达组的颗粒酶B水平显著较低（p = 0.023）。

结论

基线时外周CD4? T TIGIT? 和CD8? T_EMRA细胞的频率与接受一线ICI治疗的晚期NSCLC患者的生存结果独立相关，这表明在治疗开始时进行外周T细胞免疫表型分析可能提供超出传统生物标志物的预后信息。需要进一步的研究，包括在独立队列中进行外部验证、纵向免疫特征分析以及更深入的T细胞亚群表征，以验证这些发现并阐明治疗反应和耐药性背后的免疫机制。