非小细胞肺癌患者中，通过检测脑脊液中的人附睾蛋白4（hEP4）来评估软脑膜转移的情况：一项前瞻性队列研究

《BMC Cancer》：Evaluation of cerebrospinal fluid human epididymis protein 4 for leptomeningeal metastasis in non-small cell lung cancer: a prospective cohort study

　　

摘要

背景

诊断和监测软脑膜转移（LM）是一个重大的临床挑战。本研究评估了脑脊液（CSF）中的人附睾蛋白4（HE4）作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者中LM的新型诊断和监测生物标志物。

方法

一项前瞻性队列研究从2023年3月到2024年12月招募了117名参与者（包括61名患有LM的NSCLC患者和56名没有中枢神经系统恶性肿瘤的对照组）。使用电化学发光免疫测定法测量了HE4、癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）在脑脊液和血清中的水平。通过多变量二元逻辑回归分析，并调整临床协变量（KPS、ICP和症状出现到诊断的时间间隔），以确定独立的诊断预测因子。使用接收者操作特征（ROC）曲线分析量化诊断性能，并通过DeLong检验进行比较。在部分患者中进行了连续的脑脊液HE4监测，以评估治疗反应。

结果

与对照组相比，LM患者的脑脊液HE4水平显著升高（中位数分别为807.00 pmol/L和99.35 pmol/L，P < 0.001）。多变量逻辑回归显示，脑脊液HE4是一个稳健的、独立的LM诊断因素（调整后的OR = 1.027；95% CI：1.010–1.044；P = 0.001），此外脑脊液与血清HE4的比值（Q_HE4；P = 0.046）也是一个重要指标。多变量模型表现出良好的校准性能（Hosmer-Lemeshow检验，P = 0.366）。在ROC分析中，脑脊液HE4（AUC = 0.895）的性能显著优于Q_HE4（AUC = 0.769）、脑脊液CEA（AUC = 0.701）和脑脊液CYFRA21-1（AUC = 0.664）（所有P < 0.05）。在最佳临界值173.00 pmol/L时，脑脊液HE4的敏感性为83.21%，特异性为92.86%。亚组分析表明，细胞学检查呈阳性和疾病进展患者的脑脊液HE4水平更高。纵向监测显示，脑脊液HE4的动态变化与临床治疗反应和疾病进展密切相关。

结论

脑脊液HE4是诊断NSCLC相关LM的一个有前景的生物标志物。由于其稳健的诊断性能和与疾病活动的相关性，支持其在初次诊断和治疗监测中的使用。