由于一种新的纯合PLOD1变异导致的Kyphoscoliotic Ehlers-Danlos综合征：严重的血管受累及分子诊断

《BMC Medical Genomics》：Kyphoscoliotic Ehlers-Danlos syndrome due to a novel homozygous PLOD1 variant: severe vascular involvement and molecular diagnosis

　　

摘要

背景

脊柱侧凸型埃勒斯-当洛斯综合征（kEDS，OMIM：#225400）是埃勒斯-当洛斯综合征的一种罕见亚型，其特征为关节过度活动性和脊柱畸形，偶尔伴有血管并发症。由于kEDS中血管表型的罕见性，临床医生往往对此缺乏警惕，从而导致诊断延迟和预后不良。

病例介绍

我们报告了一名13岁男孩的病例，他表现为关节松弛、脊柱侧弯、巩膜发蓝以及胸廓凹陷，最终因主动脉破裂而死亡。初步的全外显子测序（WES）和拷贝数变异（CNV）分析未能发现致病突变，而与马凡综合征相关的基因也通过WES和多重连接依赖性探针扩增（MLPA）被排除。然而，在重新分析WES数据后，发现了一个覆盖PLOD1基因15-16外显子的纯合缺失，并通过定量PCR得到了确认。

结论

本案例表明，PLOD1基因中的小片段外显子缺失可能无法通过常规的WES/CNV检测方法可靠地检测出来，从而导致诊断延误，并强调了kEDS患者中未被充分认识的血管风险。临床医生应对kEDS患者保持警惕，注意血管并发症的发生，并考虑采取重新分析策略以确保及时诊断和适当的遗传咨询。