危重患者中替加环素相关药物性肝损伤的风险因素：一项2020–2023年中国医院的回顾性研究

《BMC Infectious Diseases》：Risk factors for tigecycline-associated drug-induced liver injury in critically Ill patients: a 2020–2023 retrospective study from a Chinese hospital

　　

摘要

背景

替加环素在中国重症监护病房（ICU）中被广泛用于治疗多重耐药感染，但其相关的药物性肝损伤（DILI）的概况仍需进一步研究。因此，本研究旨在探讨替加环素相关性DILI的发病率，识别独立预测因素，并描述其剂量-反应关系及发生时间。

方法

这项单中心回顾性队列研究纳入了2020年至2023年间所有接受静脉注射替加环素的危重患者（n=309例）。DILI的诊断依据国际公认的生化标准（n=71例）。我们使用皮尔逊相关分析和多变量逻辑回归来评估临床因素与DILI发生之间的关系。通过ROC分析和广义加性模型（GAM）来描述替加环素暴露量与DILI风险之间的剂量-反应关系。采用Kaplan-Meier分析评估DILI的发生时间，以估算累积发病率和中位事件时间。

结果

替加环素相关性DILI的发病率为23.0%。多变量分析显示，替加环素治疗的总时长（OR=每周2.01，95% CI：1.42–2.92）和累积剂量（OR=每克1.51，95% CI：1.19–1.94）是显著的独立风险因素。剂量-反应关系呈非线性，GAM分析显示风险在较高累积剂量时有所下降（P<0.05）。替加环素的累积剂量与DILI相关（AUC=0.647）。受影响患者中DILI的中位发生时间为4天；整个队列中DILI-free生存期的Kaplan-Meier估计值为18天。

结论

对于发生DILI的患者，4天的中位发病时间强调了早期肝监测的重要性；18天的Kaplan-Meier估计值进一步支持在整个治疗期间保持持续警惕的必要性。应管理累积剂量和治疗时长以降低肝毒性的风险。

临床试验编号

不适用。