在马来西亚的慢性丙型肝炎患者中，比较8周和12周疗程的拉维达斯韦/索非布韦联合治疗方案对病毒载量抑制的效果：一项非劣效性随机临床试验

《BMC Infectious Diseases》：Time to viral load suppression with 8-week versus 12-week ravidasvir/sofosbuvir regimens among chronic hepatitis C patients in Malaysia: a non-inferiority, randomized clinical trial

　　

摘要

背景

丙型肝炎病毒（HCV）感染仍然是全球主要的健康负担，导致慢性肝病和较高的死亡率。马来西亚已经实施了直接作用抗病毒（DAA）疗法，以支持世界卫生组织在2030年前消除HCV的目标。Ravidasvir/sofosbuvir（RDV/SOF）是一种高效、适用于所有基因型的DAA治疗方案。然而，关于较短治疗时间和标准治疗时间之间病毒载量抑制时间的比较证据仍然有限。本研究旨在确定马来西亚慢性HCV患者接受8周和12周RDV/SOF治疗方案后，HCV RNA病毒载量抑制所需的时间，并识别与抑制时间相关的因素。

方法

这项二次分析使用了来自一项随机、开放标签、多中心、非劣效性临床试验（2016–2020年）的数据，该试验共有321名慢性HCV感染的成年患者参与。Kaplan–Meier生存分析和Cox比例风险回归被用来评估病毒载量抑制时间（HCV RNA < 15 IU/mL）及其相关预测因素。最终模型根据基线HCV RNA载量、同时使用的药物和监禁风险进行了分层，以满足比例风险假设。

结果

两个治疗组的中位病毒载量抑制时间均为28天，Kaplan–Meier分析中没有显著差异（p = 0.076）。在多变量Cox回归中，接受8周治疗方案的患者比接受12周治疗方案的患者更有可能更早实现病毒载量抑制（调整后的风险比[aHR] = 1.29，95% CI：1.01–1.63，p = 0.038）。较高的基线HCV RNA载量与病毒载量抑制延迟显著相关（p < 0.001）。其他人口统计学和临床因素没有显著差异。

结论

8周和12周的RDV/SOF治疗方案均实现了快速的病毒载量抑制，中位抑制时间相当。8周治疗方案与更早的抑制可能性相关；然而，鉴于统计功效较低，这一发现应谨慎解读。结果表明，对于基因型1的患者，这种方案可能是一个有效的替代选择。然而，由于治疗与基因型之间存在显著交互作用，在主要基因型3的人群中，较短治疗方案的好处程度需要进一步研究，才能做出广泛的政策建议。

试验注册

ClinicalTrials.gov标识符：NCT04885855 [2021年9月5日]。