肝肾移植后mut0甲基丙二酸血症患者出现的晚发性严重轴索多发性神经病变：一份基于基因型信息的病例报告

《BMC Neurology》：Late-onset severe axonal polyneuropathy in mut0 methylmalonic acidemia after liver-kidney transplantation: a genotype-informed case report

　　

摘要

背景

对于甲基丙二酸血症（MMA）患者而言，肝肾移植可以改善代谢控制，但无法消除神经系统的风险。在移植患者中，周围神经病变的现象日益受到关注，然而其病理生理机制和监测策略仍不明确。

病例介绍

我们描述了一例20岁患者的严重轴索感觉运动性多发性神经病变，该患者患有mut0型甲基丙二酸血症（MMA），为MMUT基因的复合杂合子，并且缺乏成纤维细胞中的MCM酶活性。在肝肾联合移植12年后出现了这种病变。

进行了临床、电生理和生化检查，包括脑脊液分析、抗神经节苷脂抗体检测以及循环中的神经轴索损伤（NfL）和线粒体功能障碍（FGF21、GDF15）生物标志物的测量。

电生理研究显示这是一种纯粹的轴索损伤过程，伴有明显的神经脱髓鞘现象。脑脊液中的蛋白质和细胞计数正常，抗神经节苷脂抗体检测结果为阴性，神经影像学检查也无异常，排除了吉兰-巴雷综合征的变体。血浆中的NfL水平显著升高（4083 pg/mL，超过正常上限的204倍），高于遗传性和获得性神经病变中的报告水平。FGF21（1682 pg/mL）和GDF15（1438 pg/mL）的水平表明存在线粒体应激。

结论

本案例表明，即使在移植后12年，mut0型甲基丙二酸血症患者的神经系统稳定性仍无法得到保证。治疗措施包括将他克莫司更换为依维莫司，并优化维生素B12的补充。

我们建议将NfL、FGF21和GDF15作为甲基丙二酸血症移植受者的监测指标。