综述：Clazosentan在动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的应用：关于疗效和安全性的最新系统评价和荟萃分析

《BMC Neurology》：Clazosentan in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: an updated systematic review and meta-analysis of efficacy and safety

　　

摘要

引言

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是一种危及生命的神经系统疾病，具有较高的发病率和死亡率。延迟性脑缺血（DCI）主要由脑血管痉挛引起，是导致不良预后的重要因素。克拉佐森坦（Clazosentan）是一种选择性内皮素A受体拮抗剂，能够减轻血管痉挛，但其对临床预后的影响仍不确定。本研究旨在评估其与血管痉挛相关结局及临床结局的关系，并探讨其安全性。

方法

本系统评价和荟萃分析遵循PRISMA指南，检索了截至2026年3月的PubMed、Cochrane Library和Google Scholar数据库。评估的结局包括血管痉挛、脑梗死、短暂性脑缺血发作（DINDs）、功能结局、死亡率和不良事件。采用随机效应模型（DerSimonian–Laird估计量）进行分析，并根据克拉佐森坦剂量、对照组类型（安慰剂 vs. 氢氯噻嗪）、动脉瘤治疗方式以及研究设计（随机对照试验（RCTs）vs. 观察性队列研究）进行了预定义的亚组分析。每个结局的证据确定性使用GRADE框架进行评估，RCT和队列研究的证据被视为独立的证据体系。

结果

共纳入16项研究（17篇报告：7项比较克拉佐森坦与安慰剂的RCT和9项比较克拉佐森坦与氢氯噻嗪的队列研究）。在RCT中，克拉佐森坦显著降低了血管痉挛的发生率和抢救治疗的使用频率（证据确定性高）；同时也能显著减少血管痉挛相关的脑梗死和短暂性脑缺血发作（证据确定性中等，但因出版偏倚而降低等级）。在汇总的观察性数据中，与氢氯噻嗪相比，克拉佐森坦在降低血管痉挛（证据确定性低）和血管痉挛相关脑梗死（证据确定性非常低）方面表现出一致的趋势，但在短暂性脑缺血发作或抢救治疗方面未观察到统计学上的显著差异。然而，在任一证据体系中，功能结局或死亡率均未观察到统计学上的显著差异（RCT中功能结局和死亡率的确定性中等；队列研究中功能结局和死亡率的确定性非常低）。在汇总的研究水平分析中，10–15 mg剂量的克拉佐森坦显示出更大的治疗效果；由于剂量是在研究层面分配的，而非在患者内部随机分配的，这些结果更多是描述性的，而非证实了患者内部的剂量-反应关系。按研究设计分层的分析显示，RCT和队列研究中血管痉挛和脑梗死的减少趋势一致，而短暂性脑缺血发作、抢救治疗和低血压的影响仅在RCT中达到显著性。克拉佐森坦与贫血、低血压、胸腔积液、肺水肿和肺炎的风险增加有关，但在脑出血方面未观察到统计学上的显著差异。

结论

在两种证据体系中，克拉佐森坦均显著降低了动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的血管痉挛和血管痉挛相关的缺血并发症，但这些改善并未转化为生存率或功能恢复的统计学显著提升。同时，该药物还导致了贫血、低血压和肺部并发症的临床相关增加。与氢氯噻嗪的观察性比较存在严重的混杂风险，这些风险源于适应症、治疗选择和护理方式的变化，因此这些结果更多是用于提出假设。由于尚未证明克拉佐森坦能显著改善以患者为中心的结局（生存率、功能恢复），现有证据不支持其常规使用；其应用可能仅限于某些高风险患者，且需明确判断其预期的缺血并发症减少效果是否超过其系统性危害。

引言

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是一种危及生命的神经系统疾病，具有较高的发病率和死亡率。延迟性脑缺血（DCI）主要由脑血管痉挛引起，是导致不良预后的重要因素。克拉佐森坦（Clazosentan）是一种选择性内皮素A受体拮抗剂，能够减轻血管痉挛，但其对临床预后的影响仍不确定。本研究旨在评估其与血管痉挛相关结局及临床结局的关系，并探讨其安全性。

方法

本系统评价和荟萃分析遵循PRISMA指南，检索了截至2026年3月的PubMed、Cochrane Library和Google Scholar数据库。评估的结局包括血管痉挛、脑梗死、短暂性脑缺血发作（DINDs）、功能结局、死亡率和不良事件。采用随机效应模型（DerSimonian–Laird估计量）进行分析，并根据克拉佐森坦剂量、对照组类型（安慰剂 vs. 氢氯噻嗪）、动脉瘤治疗方式以及研究设计（随机对照试验（RCTs）vs. 观察性队列研究）进行了预定义的亚组分析。每个结局的证据确定性使用GRADE框架进行评估，RCT和队列研究的证据被视为独立的证据体系。

结果

共纳入16项研究（17篇报告：7项比较克拉佐森坦与安慰剂的RCT和9项比较克拉佐森坦与氢氯噻嗪的队列研究）。在RCT中，克拉佐森坦显著降低了血管痉挛的发生率和抢救治疗的使用频率（证据确定性高）；同时也能显著减少血管痉挛相关的脑梗死和短暂性脑缺血发作（证据确定性中等，但因出版偏倚而降低等级）。在汇总的观察性数据中，与氢氯噻嗪相比，克拉佐森坦在降低血管痉挛（证据确定性低）和血管痉挛相关脑梗死（证据确定性非常低）方面表现出一致的趋势，但在短暂性脑缺血发作或抢救治疗方面未观察到统计学上的显著差异。然而，在任一证据体系中，功能结局或死亡率均未观察到统计学上的显著差异（RCT中功能结局和死亡率的确定性中等；队列研究中功能结局和死亡率的确定性非常低）。在汇总的研究水平分析中，10–15 mg剂量的克拉佐森坦显示出更大的治疗效果；由于剂量是在研究层面分配的，而非在患者内部随机分配的，这些结果更多是描述性的，而非证实了患者内部的剂量-反应关系。按研究设计分层的分析显示，RCT和队列研究中血管痉挛和脑梗死的减少趋势一致，而短暂性脑缺血发作、抢救治疗和低血压的影响仅在RCT中达到显著性。克拉佐森坦与贫血、低血压、胸腔积液、肺水肿和肺炎的风险增加有关，但在脑出血方面未观察到统计学上的显著差异。

结论

在两种证据体系中，克拉佐森坦均显著降低了动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的血管痉挛和血管痉挛相关的缺血并发症，但这些改善并未转化为生存率或功能恢复的统计学显著提升。同时，该药物还导致了贫血、低血压和肺部并发症的临床相关增加。与氢氯噻嗪的观察性比较存在严重的混杂风险，这些风险源于适应症、治疗选择和护理方式的变化，因此这些结果更多是用于提出假设。由于尚未证明克拉佐森坦能显著改善以患者为中心的结局（生存率、功能恢复），现有证据不支持其常规使用；其应用可能仅限于某些高风险患者，且需明确判断其预期的缺血并发症减少效果是否超过其系统性危害。