辅酶Q4基因复合杂合突变导致遗传性痉挛性截瘫：病例报告

《Journal of Medical Case Reports》：Coenzyme Q4 gene compound heterozygous mutations cause hereditary spastic paraplegias: a case report

　　

摘要

背景

复杂性遗传性痉挛性截瘫（complicated HSPs）是遗传性痉挛性截瘫（HSPs）的一个亚型，这类疾病属于神经系统遗传性神经退行性疾病，其特征为下肢僵硬和反射亢进，并伴有其他症状。HSPs在临床和遗传学上表现出高度异质性，这使得诊断变得困难，尤其是在早发病例中。目前很少有报道指出COQ4基因突变与复杂性HSPs相关，而且之前报道的大多数COQ4相关HSP病例缺乏详细的临床描述或涉及新的突变类型。通过本病例报告，我们旨在扩展由COQ4基因变异引起的复杂性HSPs的基因型谱系，为早发性HSP提供详细的临床和遗传数据，并有助于提高临床实践中对COQ4相关神经退行性疾病的认识和诊断水平。

病例介绍

一名12岁9个月的中国男孩出现双下肢进行性痉挛性截瘫、步态障碍和轻微震颤，其基因型尚未确定。我们对患者及其父母进行了全外显子测序（WES）。检测到两种COQ4基因变异：c.433C?>?T (p.Arg145Cys)和c.719G?>?T (p.Arg240Leu)，其中c.719G?>?T (p.Arg240Leu)是首次在复杂性遗传性痉挛性截瘫（HSP）中报道的病例，而c.433C?>?T (p.Arg145Cys)此前已有文献记录。

结论

我们的病例扩展了由COQ4复合杂合突变引起的复杂性HSPs的基因型谱系。研究表明，COQ4相关HSP可能表现为进行性步态障碍、痉挛、震颤以及特殊的运动诱发性肌痛，这突显了全外显子测序（WES）在诊断非典型儿童痉挛性截瘫中的价值。