在资源有限的环境中，用于达匹维林阴道环使用的非药代动力学依从性测量方法的增量价值

《Trials》：Incremental value of non-pharmacokinetic adherence measures for dapivirine vaginal ring use in resource limited setting

　　

摘要

背景

在HIV预防试验和常规护理环境中，测量产品使用依从性仍然是一个挑战。我们研究了非药代动力学（non-PK）和药代动力学（PK）依从性测量方法之间的一致性，并评估了在乌干达西南部进行的Ring试验中，使用达匹维林阴道环（DVR）的女性中每种测量方法的额外价值。

方法

2013年至2016年间，国际杀微生物剂合作伙伴组织（International Partnership for Microbicides）开展了Ring试验，将女性随机分配到使用达匹维林阴道环或安慰剂阴道环的组，比例为2:1。共有197名女性参与了试验。使用了四种依从性测量方法，包括药代动力学方法：(i) 测量使用过的阴道环中的达匹维林残留量；(ii) 血浆药物浓度；非药代动力学方法：(iii) 自我报告；(iv) 阴道环颜色变化，所有这些指标每4周测量一次，持续2年。我们将产品使用依从性定义为达到预期的达匹维林残留量（≤25毫克中的23.5毫克）或血浆浓度（≥95皮克/毫升），或者在至少80%的访问中按照指示使用阴道环。我们以达匹维林残留量作为金标准，使用Cohen’s kappa统计量、判别C统计量和接收者操作特征（ROC）曲线来衡量其他测量方法在预测残留依从性方面的一致性和额外价值，并按年龄（<25岁或≥25岁）进行分层。

结果

在197名被随机分配的女性中，66%的年龄≥25岁。在两个年龄组中，超过80%的女性完成了2年的随访。在<25岁的女性中，非药代动力学测量方法之间以及非药代动力学测量方法与药代动力学测量方法之间的一致性为中等，分别为57.8%至66.7%；而药代动力学测量方法之间的一致性很高，为86.7%。在≥25岁的女性中，各种测量方法组合之间的一致性为80.5%至86.2%。在<25岁的女性中，非药代动力学方法的额外价值较低，ROC值为0.62；而在25岁及以上的女性中，额外价值较高，接收者操作特征曲线下面积（AROC）为0.77。

结论

在资源匮乏的环境中，结合使用非药代动力学测量方法来评估≥25岁女性的达匹维林残留量依从性可能很有用。然而，这种方法在<25岁的年轻女性中的价值有限。

试验注册

注册编号：NCT01539226。注册日期：2012年2月24日。