淀粉样蛋白和tau蛋白的病理变化是导致衰老过程中白质损伤以及阿尔茨海默病发生的主要因素

《GeroScience》：Amyloid and tau pathologies are drivers of white matter damage in aging and Alzheimer’s disease

　　

摘要

白质高信号（WMHs）越来越多地被视为阿尔茨海默病（AD）中脑血管病理的神经影像学生物标志物，然而它们与淀粉样蛋白和tau蛋白积累之间的时间关系仍不清楚。尽管先前的研究表明WMHs与AD病理之间存在双向关联，但WMHs与AD病理之间的区域关联尚未得到研究。本研究调查了老年人群中PET检测的淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白病理与WMH负担之间的时间和区域关联。阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的数据包括1,241名Aβ阳性的老年人和636名tau阳性的老年人，用于横断面分析。纵向分析包括613名Aβ变化的参与者和980名WMH变化的参与者（Aβ组），以及92名tau变化的参与者和342名WMH变化的参与者（tau组）。线性模型被用来：i) 评估基线时区域WMH与Aβ和tau病理之间的关联；ii) 检查一种测量指标的基线病理是否与另一种测量指标在两年内的变化相关。基线分析显示，WMH负担与Aβ（t = 2.29–3.70, p < 0.05）和tau病理（t = 2.01–2.56, p < 0.05）之间存在显著的双向关联。纵向分析表明，基线Aβ水平与未来额叶和顶叶区域以及前后复合区域的WMH进展相关（t = 2.07–3.09, p < 0.04），而基线tau蛋白与顶叶区域的WMH增加相关（t = 2.98, p < 0.03）。然而，基线WMH负担与任何区域的Aβ或tau蛋白积累均无关联。这些发现表明，Aβ和tau病理驱动了未来的WMH进展，而非相反，且每种病理类型具有不同的区域模式。