《SN Comprehensive Clinical Medicine》：CASE REPORT: Long Term Complete Response After Bipolar Androgen Therapy in Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer
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摘要
引言
去势抵抗性前列腺癌（CRPC）尽管使用了雄激素剥夺疗法（ADT）仍呈进展性。近期，双极雄激素疗法（BAT）被研究作为治疗转移性CRPC的一种新型方法。TRANSFORMER试验（睾酮恢复消除阴性症状、促进客观反应并调节恩杂鲁胺耐药）显示，B
摘要
引言
去势抵抗性前列腺癌（CRPC）尽管使用了雄激素剥夺疗法（ADT）仍呈进展性。近期，双极雄激素疗法（BAT）被研究作为治疗转移性CRPC的一种新型方法。TRANSFORMER试验（睾酮恢复消除阴性症状、促进客观反应并调节恩杂鲁胺耐药）显示，BAT组的总生存期（OS）为32.0个月，而恩杂鲁胺组为29.0个月。
病例展示
尽管晚期CRPC通常预后不良，即使采用现有治疗手段，但本文讨论的患者病例显示出对双极雄激素疗法（BAT）的显著长期完全缓解。该患者最初对放疗、亮丙瑞林和阿比特龙有反应，但最终疾病持续进展。随后患者入组TRANSFORMER试验，于2018年至2020年间接受了34个周期BAT治疗。截至2025年8月，患者表现出卓越反应，无进展生存期持续。
结论
转移性CRPC经BAT治疗后达到长期完全缓解，代表了一种戏剧性反应。这表明BAT在晚期CRPC中的应用前景，为未来研究和试验提供了鼓励。
**论文解读：双极雄激素疗法在转移性去势抵抗性前列腺癌中的长期完全缓解——个案分析**
**一、研究背景与问题**
转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castrate-resistant prostate cancer, mCRPC）是一种侵袭性强、预后恶劣的疾病。尽管雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT）是标准治疗，但CRPC仍会进展。现有治疗手段包括ADT、化疗、免疫治疗和放疗，但多数患者最终出现耐药或疾病进展。近年来，双极雄激素疗法（bipolar androgen therapy, BAT）作为一种创新策略被提出，它通过周期性给予超生理剂量的睾酮（testosterone）联合ADT，使睾酮水平在高位与低位间震荡，以期重新敏感化肿瘤细胞并克服耐药。TRANSFORMER试验（一项随机II期试验）已证实，在无症状mCRPC患者中，BAT组的中位总生存期（OS）为32.0个月，优于恩杂鲁胺组的29.0个月。然而，BAT诱导的完全缓解（complete response）极为罕见，长期疗效数据有限。因此，本文报道一例在TRANSFORMER试验中接受BAT后获得持续完全缓解的独特病例，为BAT的临床应用提供了重要证据。该论文发表在《SN Comprehensive Clinical Medicine》。
**二、关键技术方法（不超过250字）**
研究人员基于TRANSFORMER试验（随机II期试验）的样本队列，纳入一例59岁mCRPC男性患者。患者于2018年2月入组，接受BAT方案：每28天肌肉注射400毫克环戊丙酸睾酮（testosterone cypionate），同时继续ADT（亮丙瑞林，leuprolide）。患者共完成34个周期（2018–2020年）。监测指标包括：前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）、血清睾酮、血细胞比容（hematocrit）及血红蛋白（hemoglobin），并通过CT、X线及骨扫描每2–3个月评估转移灶进展。此外，患者接受过体细胞突变检测（Guardant基因检测）。治疗结束后，患者继续仅用亮丙瑞林并随访至2025年8月。
**三、研究结果**
**Introduction（引言）**
研究通过回顾该病例，旨在展示BAT在mCRPC中诱导长期完全缓解的可能性。患者既往接受过放疗、亮丙瑞林及阿比特龙（abiraterone）治疗，但均出现进展。入组TRANSFORMER试验后，BAT显示了卓越疗效。
**Case Presentation（病例展示）**
- **初始治疗与进展**：患者2007年行前列腺癌根治术（Gleason评分4+5=9，T3aN0R1），术后接受亮丙瑞林间断治疗及前列腺床放疗（64.8 Gy）。2014年PSA复发，2015年CT示腹主动脉旁淋巴结转移，随后入组ABIRACE试验并接受阿比特龙+泼尼松治疗，PSA先降至1.7 ng/ml，但骨扫描提示第6肋及左额骨转移。2016年5月疾病再次进展，出现右耻骨上支新转移，PSA升至17.7 ng/ml。2017年3月将泼尼松换为地塞米松，PSA一度降至1.27 ng/ml，但转移持续（肩部转移接受放疗）。2018年1–2月停用地塞米松和阿比特龙，PSA升至6.86 ng/ml，CT及骨扫描示第10肋新病灶。
- **BAT治疗与反应**：2018年2月患者入组TRANSFORMER试验，开始BAT（每28天400 mg睾酮环戊丙酸酯肌注）。PSA从6.86 ng/ml迅速降至<0.01 ng/ml（2018年5月），并在整个34个周期治疗期间维持<0.01 ng/ml。每2–3个月的CT、X线及骨扫描未发现新转移或病灶进展。治疗前血细胞比容36%、血红蛋白11.7 mg/dL，治疗后5个月、1年、2年分别升至43%/13.6、45.5%/14.6、45.9%/15.1 mg/dL。睾酮水平从治疗前<8 ng/dL，3个月后升至298 ng/dL，并在治疗期间波动（低值41 ng/dL，高值331 ng/dL）。2020年10月，因PSA持续检测不到，患者同意暂停BAT，仅继续亮丙瑞林观察。PSA继续维持<0.1 ng/ml。截至2025年8月，患者77岁，PSA仍<0.1 ng/ml，影像学至2023年未见疾病进展，仅出现痴呆和帕金森病。
**Discussion（讨论）**
- 该病例是TRANSFORMER试验的一部分，试验显示BAT组中位OS为32.9个月，优于恩杂鲁胺（29个月）。小型研究也证实BAT可重新敏感化恩杂鲁胺。患者对BAT的完全反应包括PSA降至不可检测范围，且停药后持续数年，影像学无进展。血细胞比容和血红蛋白升高，与睾酮刺激促红细胞生成素（erythropoietin）的已知效应一致。RESTORE研究中37%患者出现1–2级血红蛋白升高。
- 患者既往对阿比特龙+地塞米松的短暂反应可能与糖皮质激素或盐皮质激素受体活性差异有关，但最终进展。体细胞突变检测显示BRAF G6G突变，但2018年BAT开始时已不可检测，未发现已知与BAT反应相关的TP53、DNA修复或BRCA1突变。
**Conclusions（结论）**
该患者对BAT表现出显著反应，共接受34个周期，且在停止治疗数年后PSA完全反应持续。截至2023年的影像学检查显示转移灶无进展，表明病情稳定。这种戏剧性反应鼓励了对超生理剂量睾酮疗法在CRPC中前景的进一步研究。
