博士生姓名： Marjolein Schoonakker（照片左侧）和 Elske van den Burg（照片右侧）

图1 此图片的替代文本可能是通过人工智能生成的。

照片由 Rachelle Stoffels 拍摄

专业领域：全科医学，公共卫生与初级医学，莱顿大学医学中心（LUMC）

论文题目：《少即是多——模拟禁食饮食计划在2型糖尿病患者中的疗效与可行性》（Less is more: Effectiveness and feasibility of a fasting-mimicking diet program in persons with type 2 diabetes in primary care）

答辩日期：

2026年2月12日

指导教师：

Em. Prof. Dr. Mattijs Numans, Em. Prof Dr. Hanno Pijl, Prof. Dr. Hildo Lamb

共同指导教师：

Dr. Petra van Peet

你们进行这项研究的动机是什么？

2型糖尿病（DM2）是一种慢性疾病，其发病因素包括不健康的饮食、缺乏运动以及肠道微生物群的变化。以增加体力活动和调整饮食为主要内容的 lifestyle 干预措施是治疗的核心。对于超重患者来说，减轻5–10%的体重可以显著改善代谢状况，在某些情况下甚至可能导致病情缓解。然而，长期严格限制热量摄入颇具挑战性：这不仅会降低体重，还会影响基础代谢率，从而使得维持健康体重变得更加困难。 间歇性禁食（短期禁食时间 ≤ 48小时）和周期性禁食（定期进行短期或长期禁食周期）为持续限制热量摄入提供了替代方案。这两种方法通过交替摄入有限的食物和正常饮食来改善2型糖尿病患者的血糖调节能力。模拟禁食饮食（Fasting-Mimicking Diet, FMD）是一种特殊的周期性禁食方式，其效果类似于完全禁食。这种饮食方案的独特组成有助于实现这一目标：它含有极少的精制糖分、少量蛋白质以及相对较多的复杂碳水化合物和植物性脂肪。第一天摄入约1100千卡热量，随后几天减少至约750千卡。先前的研究表明，每三个月进行一次为期五天的 FMD 循环可降低体重、内脏脂肪和血压，并改善高血糖患者的空腹血糖水平，且无明显副作用。因此，FMD 成为治疗2型糖尿病的一种很有前景的策略，除了有助于减重外，还具有显著的代谢益处。

主要研究结果是什么？

本论文研究了间歇性和周期性禁食对2型糖尿病患者的影响，特别关注了这种饮食方案在荷兰初级医疗保健中的应用。研究旨在了解 FMD 对血糖控制、人体测量指标、代谢指标、肝脏和腹部脂肪量、生活方式以及该计划成本效益的影响。 文献分析显示，间歇性和周期性禁食在改善人体测量指标（体重、BMI、腰围）和代谢指标（血糖、HbA1c）方面具有显著效果。这些积极效果仅在持续实施干预的情况下才能显现。此外，禁食还对脂肪量、内脏脂肪、炎症指标、认知功能、心理健康以及肠道微生物群组成产生有益影响。特定的饮食限制会改变肠道微生物群结构：限制碳水化合物的摄入可能会减少某些有益细菌的数量，而限制脂肪的摄入则可能促进某些有益细菌的生长。

临床研究

FIT 研究（Fasting In Diabetes Treatment）是一项随机、对照、评估者盲法的试验，研究对象为在全科医生诊所接受治疗的2型糖尿病患者，他们要么仅接受生活方式建议，要么同时接受生活方式建议和二甲双胍治疗（见 图1）。干预措施包括每月进行一次为期五天的 FMD 循环，第一天摄入约1100千卡热量，其余天数摄入约750千卡热量。
图1。
图1。 此图片的替代文本可能是通过人工智能生成的。
全尺寸图片

FIT 研究（Fasting In Diabetes Treatment）。

临床结果

十二个月后，FMD 组的 HbA1c 水平下降了 3.2 mmol/mol，药物使用量减少了 0.3（通过“药物效果评分”指标衡量），相比对照组有显著改善。在“血糖控制”这一综合评估指标中，FMD 组的改善率为 53%，而对照组仅为 8%。体重、BMI、腰围和脂肪百分比均显著下降，而无脂肪质量及血压则保持不变。实验室检测结果显示 HDL-胆固醇和胰岛素敏感性略有改善，但空腹血糖、胰岛素、LDL、甘油三酯和 hsCRP 没有显著变化。 MRI 检测显示肝脏脂肪减少了 2.8%，肝脏炎症/纤维化程度减轻了 29.9%。此外，腹部皮下脂肪量减少了 37.9 平方厘米，而肌肉质量保持不变。这些综合结果表明，FMD 作为治疗 2型糖尿病的干预措施具有潜在价值，不仅能减轻体重，还能改善代谢健康。
实施的可行性及其对生活方式的影响">

实施的可行性及其对生活方式的影响

61% 的 FMD 参与者完成了整个计划；31% 因饮食相关原因退出，8% 因其他原因退出。FMD 组的血液酮体水平较高，这表明参与者对治疗方案具有较高的依从性。焦点小组确定了促进 FMD 计划实施的因素，如计划的便捷性、周期较短、饥饿感较低、内在动机以及社会支持；同时也指出了阻碍因素，如食物口味、摄入量、频率以及外界诱惑。随访结果显示，FMD 组的体力活动时间从每周 34.6 小时增加到 38.5 小时，而对照组则从 34.9 小时减少到 29.0 小时。参与者认为 FMD 有助于推动（微小的）生活方式改变，这得益于对健康的更高意识、身体素质的改善以及社会支持。阻碍自发生活方式改变的因素包括健康问题、工作压力和社会活动安排。
成本效益》

成本效益

短期分析（12个月）显示，FMD 组在质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Years, QALY）方面没有显著收益，且成本较高（增加 2241欧元），因此该计划在荷兰初级医疗保健中短期内可能不具备成本效益。然而，基于 UKPDS 模型的长期预测表明，FMD 可能具有成本效益，因为能通过减少糖尿病并发症来提高 QALY（每 QALY 节约 8369欧元）。
这项研究对临床实践的价值》

这项研究对临床实践的价值

生活方式干预是治疗 2型糖尿病的重要手段。因此，提供更多有效的生活方式干预措施十分必要。FMD 似乎是这种治疗方案的优质补充：它能降低 HbA1c 水平，减少药物使用，减轻肝脏和内脏脂肪，同时保持肌肉质量。此外，FMD 在实际应用中具有可行性，并且从长远来看可能具有成本效益。 该论文已收录在 Leids 文献库中，可通过以下链接查阅： https://scholarlypublications.universiteitleiden.nl/handle/1887/4290087