《Documenta Ophthalmologica》：Multimodal neuro-ophthalmologic changes and the impact of CPAP therapy in severe obstructive sleep apnea: a prospective OCT, OCTA, and visual field study
编辑推荐：
目的：采用多模式方法评估严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的结构、微血管及功能性神经眼科改变，并探讨连续气道正压通气（CPAP）治疗6个月后的效果。方法：本前瞻性病例对照研究纳入38例经多导睡眠图（PSG）确诊的严重OSAS患者及19名对照。所有受试者接
目的：采用多模式方法评估严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的结构、微血管及功能性神经眼科改变，并探讨连续气道正压通气（CPAP）治疗6个月后的效果。方法：本前瞻性病例对照研究纳入38例经多导睡眠图（PSG）确诊的严重OSAS患者及19名对照。所有受试者接受了光学相干断层扫描（OCT）、光学相干断层扫描血管成像（OCTA）及视野（VF）检查（24-2和10-2）。30名CPAP依从性良好的患者在6个月后再次评估。基线比较额外针对体重指数（BMI）进行校正，并采用错误发现率（FDR）校正进行多重比较。结果：在BMI校正和FDR校正后，OSAS患者与对照之间的基线神经眼科差异不再具有统计学显著性。CPAP治疗后，观察到平均及下方视盘周围视网膜神经纤维层（RNFL）厚度显著增加，且在FDR校正后仍显著。治疗后24-2 VF指标（VFI、MD和PSD）以及10-2 PSD值也显著改善。相比之下，OCTA衍生的血管参数和黄斑厚度变化在多重比较校正后不再显著。所有多导睡眠图参数和Epworth嗜睡量表（ESS）评分在治疗后均显著改善。结论：尽管基线横断面神经眼科差异在BMI校正和多重比较校正后减弱，但纵向分析显示严重OSAS患者在CPAP治疗后出现显著的结构和功能改善。结合OCT及视网膜和黄斑视野检查的多模式评估可能为监测OSAS治疗相关的神经眼科变化提供有用框架。
研究背景：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种以上呼吸道反复阻塞为特征的睡眠障碍疾病，导致间歇性低氧和睡眠碎片化，严重程度由多导睡眠图（PSG）得出的呼吸暂停低通气指数（AHI）分级。持续气道正压通气（CPAP）是中重度OSAS的标准治疗，可改善夜间缺氧对全身和神经系统的影响。既往研究已证实OSAS通过内皮功能障碍、氧化应激及微血管失调等机制影响视神经和视网膜结构，导致视网膜神经纤维层（RNFL）等参数的结构和功能改变。然而，目前尚缺乏同时应用光学相干断层扫描（OCT）、光学相干断层扫描血管成像（OCTA）和视野（VF）检查，在同一严重OSAS患者队列中进行治疗前后对照的多模式研究。为此，研究人员开展本项前瞻性研究，旨在评估CPAP治疗对严重OSAS患者神经眼科结构、微血管及功能参数的影响，并识别最具监测价值的生物标志物，论文发表在《Documenta Ophthalmologica》。
研究人员开展的研究：采用前瞻性病例对照设计，纳入38例经PSG确诊的严重OSAS患者（治疗前未接受CPAP）及19名健康对照（均有PSG排除OSAS）。所有受试者接受OCT、OCTA及VF检查（包含24-2视网膜方案和10-2黄斑方案）。30名CPAP依从性合格的患者在6个月治疗后重复相同检查。基线比较采用协方差分析（ANCOVA）校正体重指数（BMI），并对多重比较进行错误发现率（FDR）校正。结果表明：在BMI校正和FDR校正后，OSAS患者与对照间的基线神经眼科差异不再具有统计学显著性；但纵向分析显示，CPAP治疗后RNFL厚度（平均及下方）显著增厚，24-2 VF指数（VFI、MD、PSD）和10-2 PSD显著改善，且这些变化在FDR校正后仍显著。相比之下，OCTA血管参数和黄斑厚度变化未通过多重比较校正。所有PSG参数和Epworth嗜睡量表（ESS）评分也显著改善。这一发现提示，CPAP治疗可部分逆转OSAS相关的视神经轴突功能障碍，多模式纵向评估优于横断面比较。
主要关键技术方法：研究样本来源于同一大学睡眠障碍门诊，OSAS患者经整夜PSG确诊（AHI≥30次/小时），对照为PSG正常者。主要技术包括：光学相干断层扫描（OCT，Stratus OCT设备）用于测量视盘周围RNFL厚度（四象限及平均）及黄斑区（中心凹、旁中心凹、中心凹周围）厚度与神经节细胞层（GCL）厚度；光学相干断层扫描血管成像（OCTA，Optovue设备）用于评估浅层和深层毛细血管丛血管密度、中心凹无血管区（FAZ）参数及放射状视盘周围毛细血管网；视野检查（Humphrey视野计）采用SITA-Fast 24-2和10-2方案，获取平均偏差（MD）、模式标准差（PSD）及视野指数（VFI）。统计方法采用独立样本t检验、配对t检验、ANCOVA校正BMI，并按参数家族进行FDR校正。
研究结果：
Participants（参与者）：最终纳入38例严重OSAS患者和19名对照，30例患者完成CPAP治疗后随访。
Demographic and clinical characteristics（人口学和临床特征）：两组年龄、性别、教育水平及眼压无显著差异，但OSAS组BMI显著高于对照组（p<0.001）。
Epworth sleepiness scale（Epworth嗜睡量表）：OSAS组基线ESS评分显著高于对照（p<0.001）；CPAP治疗后ESS评分显著下降（p=0.025）。
Polysomnographic parameters（多导睡眠图参数）：OSAS组AHI和Tsat（累积缺氧时间）显著更高，mO2（平均血氧饱和度）和Lsat（最低血氧饱和度）显著更低（均p<0.01），校正BMI后仍显著。
OCT, OCTA and VFI: patient–control comparison（OCT、OCTA及视野指标：患者-对照比较）：OCT显示OSAS组平均RNFL及多个黄斑区域厚度显著更薄（名义p<0.05），但经BMI校正和FDR校正后均不显著；OCTA参数无组间差异；视野指标（基于较差的MD眼）OSAS组显著更差（p=0.047），但校正后不显著。
Pre-treatment vs post-treatment comparisons（治疗前后比较）：PSG及ESS所有参数治疗后显著改善且通过FDR校正。OCT方面，平均RNFL厚度及下方视盘周围RNFL厚度显著增加，杯盘比（C/D）和盘缘面积变化显著，且FDR校正后仍显著；黄斑颞侧区域厚度在未校正时名义显著，但FDR校正后不显著。OCTA方面，深层毛细血管丛血管密度在未校正时显著降低，但FDR校正后不显著。视野方面，24-2方案的VFI、MD、PSD均显著改善（FDR校正后仍显著），10-2方案的PSD显著改善（FDR校正后仍显著），而10-2 MD无显著变化。
Correlation analyses（相关性分析）：PSG参数（如AHI、血氧指标）与OCT结构参数、视野功能指标之间存在显著相关性；OCT结构参数与OCTA微血管参数及视野指标间也显著相关。
总结讨论与结论翻译：讨论部分指出，基线横断面差异在BMI校正及多重比较校正后消失，提示肥胖等混杂因素可能影响既往研究结论；而纵向配对设计可更稳健地评估治疗效应。CPAP治疗后RNFL厚度和视野功能的显著改善（经FDR校正后仍显著），表明OSAS相关轴突功能障碍至少部分可逆，这可能与缓解间歇性低氧和灌注不稳定有关。相比之下，神经节细胞层（GCL）厚度无显著变化，提示短期治疗主要影响轴突而非胞体。OCTA参数（尤其是深层毛细血管丛）的变化未通过校正，可能反映OCTA测量的变异性或视网膜血流代偿机制。视野10-2方案中MD无改善而PSD改善，提示局部功能异常对缺氧改善更敏感。综合来看，多模式评估（OCT联合视网膜及黄斑视野）有助于监测治疗相关变化。研究结论翻译为：尽管基线横断面神经眼科差异在BMI校正和多重比较校正后减弱，但纵向分析显示严重OSAS患者在CPAP治疗后出现显著的结构和功能改善。结合OCT及视网膜和黄斑视野检查的多模式评估可能为监测OSAS治疗相关的神经眼科变化提供有用框架。
