评估产前接触莫达非尼对母婴不良结局的风险：一项法国全国性队列研究

《Drug Safety》：Assessing the Risk of Adverse Maternal and Infant Outcomes Following Prenatal Modafinil Exposure: A French Nationwide Cohort Study

　　

摘要

背景与目的

关于莫达非尼和阿莫达非尼在妊娠期间使用的担忧源于动物生殖毒性的研究以及有限的人类数据，其中包括一项美国登记研究，该研究表明这些药物会增加重大先天性畸形（MCMs）的风险。后续的研究得出了相互矛盾的结果。本研究旨在评估法国人群中产前接触莫达非尼后发生MCMs及其他不良妊娠结局的风险。

方法

这项回顾性队列研究利用法国国家健康数据库（SNDS）确定了2012年至2019年期间的妊娠情况。研究人员识别出接触过莫达非尼和未接触过莫达非尼的妊娠案例，并进行了倾向评分匹配（比例为1:4）。评估的结局包括MCMs、自然流产、死产、选择性终止妊娠、早产、低出生体重和生长受限。计算了患病率及患病率比（PRs），并使用泊松回归模型估计了调整后的风险比（RR）。

结果

共有786例接触过莫达非尼的妊娠案例与3144例未接触过莫达非尼的妊娠案例进行了匹配。在妊娠前三个月接触莫达非尼的妊娠案例中，MCMs的患病率为4.2%，而未接触莫达非尼的妊娠案例中这一比例为3.3%（PR 1.26；95% CI 0.77–2.04）。在调整了潜在的混杂因素后，未观察到MCMs风险有统计学上的显著增加（RR 1.32，95% CI 0.81–2.15）。大多数其他妊娠和出生结局没有显著差异。然而，接触莫达非尼的组别中选择性终止妊娠的发生率高出32%（PR 1.32；95% CI 1.14–1.51）。

讨论

这项大规模的基于人群的研究未发现接触莫达非尼后MCMs或大多数不良妊娠结局的风险增加。选择性终止妊娠率升高可能反映了受母亲基础疾病（如嗜睡症）影响的临床决策。尽管这些研究结果并未表明MCMs的风险增加，但在妊娠期间使用莫达非尼仍需谨慎。

背景与目的

关于莫达非尼和阿莫达非尼在妊娠期间使用的担忧源于动物生殖毒性的研究以及有限的人类数据，其中包括一项美国登记研究，该研究表明这些药物会增加重大先天性畸形（MCMs）的风险。后续的研究得出了相互矛盾的结果。本研究旨在评估法国人群中产前接触莫达非尼后发生MCMs及其他不良妊娠结局的风险。

方法

这项回顾性队列研究利用法国国家健康数据库（SNDS）确定了2012年至2019年期间的妊娠情况。研究人员识别出接触过莫达非尼和未接触莫达非尼的妊娠案例，并进行了倾向评分匹配（比例为1:4）。评估的结局包括MCMs、自然流产、死产、选择性终止妊娠、早产、低出生体重和生长受限。计算了患病率及患病率比（PRs），并使用泊松回归模型估计了调整后的风险比（RR）。

结果

共有786例接触过莫达非尼的妊娠案例与3144例未接触过莫达非尼的妊娠案例进行了匹配。在妊娠前三个月接触莫达非尼的妊娠案例中，MCMs的患病率为4.2%，而未接触莫达非尼的妊娠案例中这一比例为3.3%（PR 1.26；95% CI 0.77–2.04）。在调整了潜在的混杂因素后，未观察到MCMs风险有统计学上的显著增加（RR 1.32，95% CI 0.81–2.15）。大多数其他妊娠和出生结局没有显著差异。然而，接触莫达非尼的组别中选择性终止妊娠的发生率高出32%（PR 1.32；95% CI 1.14–1.51）。

讨论

这项大规模的基于人群的研究未发现接触莫达非尼后MCMs或大多数不良妊娠结局的风险增加。选择性终止妊娠率升高可能反映了受母亲基础疾病（如嗜睡症）影响的临床决策。尽管这些研究结果并未表明MCMs的风险增加，但在妊娠期间使用莫达非尼仍需谨慎。