《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》：Factors impacting the assessment of geographic atrophy on ultra?widefield fundus autofluorescence imaging
编辑推荐：
目的：确定在超广角（ultrawidefield, UWF）绿光眼底自发荧光（green-light fundus autofluorescence, GAF）上，地图样萎缩（geographic atrophy, GA）病变无法可靠勾画的发生频率，并识别与不
目的：确定在超广角（ultrawidefield, UWF）绿光眼底自发荧光（green-light fundus autofluorescence, GAF）上，地图样萎缩（geographic atrophy, GA）病变无法可靠勾画的发生频率，并识别与不良病变分界相关的因素。方法：回顾性横断面研究。88名患者（138只眼）因非渗出性年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）导致GA。连续就诊的因AMD继发GA且在同一次就诊中完成UWF-GAF、UWF伪彩色和OCT（optical coherence tomography）成像的视网膜门诊受试者被纳入本研究。排除因其他原因导致的AMD、渗出性AMD证据或整体质量较差的图像。两名独立掩膜分级人员将UWF-GAF图像分类为可分级（GA边界清晰可测）或不可分级（边界模糊），分歧由高级研究人员裁定。脉络膜厚度（choroidal thickness, CT）在中心水平B扫描上的中心凹中心以及距中心鼻侧和颞侧1.5 mm处测量。主要结局指标：不可分级的UWF-GAF图像频率以及中心凹、鼻侧和颞侧的脉络膜厚度测量值。结果：7/138只眼（5.1%；95% CI，2.5–10.1）的UWF-GAF图像被认为无法对GA大小进行分级。分级能力的读者间一致性极佳（κ=0.867；p<0.001）。不可分级的眼在所有测量位置均表现出明显更薄的脉络膜，包括中心凹中心（74.71±37.04 μm vs. 177.41±91.16 μm；p=0.0002）、鼻侧（58.14±14.73 μm vs. 132.70±88.28 μm；p=0.0013）和颞侧（85.29±34.54 μm vs. 177.40±87.07 μm；p=0.018）点。结论：在常规获取Optos UWF-GAF成像的视网膜诊疗中，约5%的GA病变在UWF GAF成像上可能无法测量，极薄的脉络膜是此类病例的共同特征。来自无遮挡巩膜的绿色荧光可能是该现象的解释，尽管此类GA病变可通过配对的UWF伪彩色图像进行可靠量化。这些发现对GA治疗时代临床实践中GA病变的监测具有重要意义。
**论文解读：超广角绿光眼底自发荧光成像评估地图样萎缩的影响因素分析**
**研究背景与目的**
地图样萎缩（geographic atrophy, GA）是晚期非渗出性年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）的常见表现，可导致不可逆的视力丧失。近年来，两种补体抑制剂（pegcetacoplan和avacincaptad pegol）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗GA，使得准确识别和测量GA病变大小对治疗选择与疗效监测变得至关重要。多种成像技术可用于GA的评估，其中眼底自发荧光（fundus autofluorescence, FAF）成像，尤其是蓝光FAF（blue-light FAF, BAF）常被视为金标准，但BAF存在光照不适、黄斑色素干扰等局限。超广角（ultrawidefield, UWF）绿光FAF（green-light fundus autofluorescence, GAF）作为替代技术，具有较低能量和较少受黄斑色素影响的优势。然而，近期有研究指出，部分GA患者在UWF-GAF上病变边界无法可靠辨别，可能与年龄相关的脉络膜萎缩表型有关。为此，研究人员开展本研究，旨在确定视网膜临床实践中UWF-GAF无法分级的GA病变发生率，识别与病变边界显示不良相关的因素，并探讨可行的替代监测方案。该论文发表于《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》。
**主要技术方法**
本研究为回顾性横断面研究，样本来源于2019至2025年间美国Doheny-加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles, UCLA）眼科中心的电子健康记录，按相关ICD-10诊断编码筛选。共纳入88例患者（138只眼），均为因AMD继发GA且在同一次就诊中完成UWF-GAF、UWF伪彩色和光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）成像的连续病例。排除伴有渗出性AMD证据、其他原因导致的GA或图像质量差的患者。成像设备为Optos Silverstone或Optos California（Optos plc, Dunfermline, UK）。两名独立掩膜分级人员根据GA边界清晰度将UWF-GAF图像分为可分级（边界清晰可测）或不可分级（边界模糊），分歧由高级研究人员裁定。脉络膜厚度在中心凹下、鼻侧1.5 mm和颞侧1.5 mm处手动测量。统计方法包括Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验、Cohen's κ和组内相关系数（intraclass correlation coefficient, ICC）等。
**研究结果**
**1. 可分级性评估**
在138只眼中，7只眼（5.1%；95% CI，2.5%–10.1%）的UWF-GAF图像被判定为不可分级。分级能力的读者间一致性极佳（κ=0.867；p<0.001）。在DICOM图像子集中，GA面积测量的读者间可靠性亦极高（ICC(A,1)=0.995，ICC(A,2)=0.998），平均读者间差异为?0.02 mm2，95%一致性界限为?0.93至0.88 mm2。此结果表明，绝大多数GA病变在UWF-GAF上可被可靠测量。
**2. 脉络膜厚度比较**
不可分级眼在所有测量位置的脉络膜厚度均显著薄于可分级眼：中心凹下（74.71±37.04 μm vs. 177.41±91.16 μm；p=0.0002）、鼻侧1.5 mm（58.14±14.73 μm vs. 132.70±88.28 μm；p=0.0013）和颞侧1.5 mm（85.29±34.54 μm vs. 177.40±87.07 μm；p=0.018）。在可分级眼中，GA面积与中心凹下脉络膜厚度无显著相关性（rho=?0.102，p=0.337）。这表明极薄的脉络膜是UWF-GAF上GA边界显示不良的关键特征。
**3. 晶状体状态与中心凹受累**
有晶状体眼中不可分级比例（3/18眼，16.7%）高于人工晶状体眼（4/120眼，3.3%），差异接近显著（p=0.068）。中心凹受累眼中不可分级比例（7/80眼，8.8%），而中心凹未受累眼全部可分级（0/58眼，0%），差异亦接近显著（p=0.055）。提示有晶状体状态和中心凹受累可能增加不可分级风险，但需更大样本验证。
**4. OCT生物标志物分析**
在可分级眼中，最常见的OCT特征为基底层沉积（basal laminar deposits, BLamD）占56.5%，其次为视网膜前膜伴或不伴玻璃体黄斑粘连（epiretinal membrane ± vitreomacular adhesion, ERM±VMA）占41.2%，高反射金字塔结构（hyper-reflective pyramidal structures, HPS）占12.2%，外层视网膜管状化（outer retinal tubulations, ORT）占3.1%。不可分级眼中BLamD和ERM±VMA各占28.6%，色素上皮脱离（pigment epithelial detachment, PED）占14.3%，而HPS、ORT等未观察到。各组间差异均未达到统计学显著性，但PED在不可分级眼中呈非显著性增多趋势，BLamD在可分级眼中更为常见。这表明某些OCT生物标志物可能影响GA边界的可视化，但影响程度有限。
**讨论与结论**
讨论部分指出，UWF-GAF上GA病变不可分级的发生率仅为5.1%，且读者间一致性高，表明该方法适用于绝大多数患者。极薄脉络膜是导致不可分级的主要原因，推测因为巩膜绿色自发荧光在脉络膜变薄后更易被探测器接收，降低了萎缩区与非萎缩区之间的对比度。尽管UWF系统具有一定共焦性，但其共焦程度低于传统视野系统，可能进一步加剧此效应。值得注意的是，在7只不可分级眼中，6只眼的UWF伪彩色图像可清晰显示GA边界，提示伪彩色成像可作为可靠的替代方案。因此，总体仅约1%的眼无法通过UWF-GAF或伪彩色进行监测。
此外，讨论还分析了晶状体状态、中心凹受累、OCT生物标志物如BLamD和PED对分级能力的影响趋势。有晶状体眼中不可分级比例较高可能与晶状体自发荧光降低信号对比度有关；中心凹受累可能因固定不稳定导致运动伪影；BLamD在可分级眼中更常见，可能与BLamD自身具有自发荧光特性从而增强边界对比有关；PED的出现可能通过改变RPE形态和光散射干扰病变边界识别。
研究结论翻译如下：在常规获取Optos UWF-GAF成像的视网膜诊疗中，仅有极少部分（约5%）的GA病变在UWF GAF成像上无法进行测量，极薄的脉络膜是此类病例的共同特征。这一现象的可能解释是来自无遮挡巩膜的绿色荧光。然而，即使在脉络膜极薄的罕见病例中，巩膜的更明显可见性使得GA病变可通过配对的UWF伪彩色图像进行准确勾画。总体而言，这些发现支持在常规使用Optos UWF-GAF成像的视网膜诊疗中，利用UWF-GAF图像监测GA患者的可行性，这在干性AMD治疗时代尤为重要。
