BCR连接可选择性抑制IgE类别转换重组

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：BCR ligation selectively inhibits IgE class switch recombination

　　

亚当·K·韦德-瓦伦斯（Adam K. Wade-Vallance）|杨志勇（Zhiyong Yang）|杰里米·B·利班（Jeremy B. Libang）|阿南雅·R·克里希纳普拉（Ananya R. Krishnapura）|詹姆斯·B·荣格（James B. Jung）|艾米丽·W·马查姆（Emily W. Matcham）|吴忠安（Chung-An M. Wu）|马库斯·J·罗宾逊（Marcus J. Robinson）|克里斯托弗·D·C·艾伦（Christopher D.C. Allen）

生物医学科学研究生项目（Biomedical Sciences Graduate Program）

摘要

背景

限制IgE类转换重组（CSR）的机制可能会影响过敏性疾病中IgE抗体的产生。在小鼠和BCR信号传导受损的培养B细胞中，发现了BCR信号传导在IgE调节中的作用。尽管之前的研究主要关注IgE转换细胞中的BCR信号传导，但据报道BCR信号传导也会抑制CSR。

目的

确定BCR信号传导是否选择性地抑制IgE的CSR。

方法

我们评估了BCR信号传导的强度是否会影响免疫小鼠的IgE反应。为了进行机制研究，我们在细胞培养中诱导小鼠或人类原代B细胞向IgE类型转换，并通过抗体或相应抗原来激活BCR，同时使用信号蛋白的抑制剂和/或其他细胞因子来干扰这一过程。主要的检测方法包括流式细胞术和RNA分析。

结果

在免疫小鼠中，BCR信号传导的强度与IgE转换后的生发中心B细胞和浆细胞的相对频率呈负相关。在小鼠B细胞培养中，BCR信号传导以依赖于配体浓度、亲和力和亲和力的方式选择性地抑制IgE的CSR。这种抑制作用需要Syk蛋白的参与，而阻断PI3K亚基p110δ则独立于BCR的激活增加了IgE细胞的频率。细胞因子IL-21或TGFβ1与BCR激活联合使用时，也能协同抑制IgE的CSR。在人类扁桃体B细胞的培养中也观察到了类似的结果。

结论

这些发现表明，在小鼠和人类B细胞中，IgE的CSR特别容易受到BCR信号传导的抑制，这对过敏性疾病的调节和发病机制具有重要意义。