一种将现有的批量生产方式通过采用膜基技术转换为集成连续制造系统的简单方法

《Biotechnology Progress》：A straightforward approach for converting existing batch production to an integrated continuous manufacturing suite by adopting membrane-based technology

　　

摘要

迅速发展的抗体市场对生产成本和效率提出了挑战，这些问题可以通过持续改进工艺来解决。然而，高额的资本投入仍然是一个难题，尤其是对于那些已经具备批次生产能力的公司而言。本研究提出了一种简单的方法，利用膜技术将现有的批次生产系统转换为连续生产系统。在100升的试点规模上进行了概念验证，并进行了对比实验。结果表明，使用蛋白质A膜色谱法的生产效率比周期性逆流色谱法（PCC）高出6.3倍，且无需购买任何专用设备。与传统的柱式阴离子交换色谱法相比，使用Q膜可以将负载容量提高16倍，生产效率提高25倍。最后，设计了一种VF-UF/DF（病毒过滤-超滤/渗滤）联用工艺，使工艺时间缩短了20%。在23天的上游灌流和15天的下游处理过程中，累计滴度达到了51.0克/升，下游处理的产率为83.1%。由于下游处理时间从4天缩短到1.5天，使用现有的批次生产系统和相同的设施面积，工艺产能提高了8倍。通过集成超高效液相色谱、拉曼光谱、FlowVPX和在线浊度计等过程分析技术（PATs），可以监测关键质量属性（CQAs），如单体纯度、蛋白质浓度和浊度，从而实现高效的过程控制。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

同行评审

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第二轮评审
编辑决定函	2026/05/11
编辑1的建议	2026/05/10
第一轮评审
编辑决定函	2026/02/09
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评审员3的报告	2026/02/04
评审员3的报告附件1	2026/02/04
评审员1的报告	2026/02/02
评审员4的报告	2026/01/08
评审员2的报告	2026/01/02

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