摘要
曲马多是一种广泛使用的镇痛药，其生物活化过程主要通过细胞色素P450 2D6（CYP2D6）实现，转化为O-去甲基曲马多。影响CYP2D6的遗传变异和药物相互作用可能会影响曲马多的药代动力学和药理效应。在多模式镇痛治疗中，环氧化酶-2抑制剂常与曲马多联合使用，但它们对曲马多代谢和效应的影响尚未完全明确。有研究表明，塞来昔布在体内可作为CYP2D6的弱抑制剂。这项随机、单盲、安慰剂对照的交叉研究评估了12名健康志愿者在服用塞来昔布或艾托昔布（分别为每天200毫克和120毫克）8天后，与安慰剂相比，单次口服100毫克曲马多的药代动力学和药理效应。研究测量了曲马多和O-去甲基曲马多的血浆浓度，并通过视觉模拟量表、心理运动测试（数字符号替换测试）和冷压痛模型评估了药理效应。塞来昔布预处理并未改变曲马多的暴露量，但减少了O-去甲基曲马多的生成，使O-去甲基曲马多与曲马多的几何平均AUC比值（GMR）降低了24%（90%置信区间：0.69–0.84；p<0.001）。艾托昔布对曲马多的暴露量或代谢影响甚微（GMR为0.92；90%置信区间：0.84–1.02；p=0.13）。总之，塞来昔布对曲马多的生物活化有轻微抑制作用，而艾托昔布则没有这种作用。两者在药理效应上的差异可以忽略不计。
总结
本研究探讨了两种常用的抗炎镇痛药——塞来昔布和艾托昔布——是否会影响人体对曲马多（一种阿片类镇痛药）的代谢过程。在一项随机交叉研究中，12名健康志愿者在分别接受塞来昔布、艾托昔布或安慰剂预处理后服用了曲马多。塞来昔布略微减少了曲马多活性代谢物的生成，而艾托昔布则几乎没有影响。然而，这些药代动力学变化并未导致药物效应（如疼痛反应或心理运动表现）的显著差异。总体而言，结果表明，对于曲马多代谢正常的人群，曲马多通常可以与塞来昔布或艾托昔布联合使用，而不会产生临床上重要的药物相互作用。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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