可注射的GelMA微球，内含自组装的、载有阿皮格雷汀（apigetrin）的脂质纳米颗粒，通过激活Nrf2–HO-1通路用于治疗骨关节炎

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Injectable GelMA microspheres encapsulating self-assembly apigetrin-loaded lipid nanoparticles for osteoarthritis via Nrf2–HO-1 pathway activation

　　

王天奇|景少泽|马凯|张帆|王冰|雷宇|张军

摘要

骨关节炎（OA）是一种进行性的退行性关节疾病，其特征是关节软骨退化、持续的氧化应激和慢性炎症。针对关节微环境中的氧化损伤是改变疾病进程的一个有前景的方法，有望保持软骨完整性、缓解炎症级联反应，并最终延缓结构恶化。通过薄膜水化和挤出法制备了脂质纳米颗粒，然后利用微流控液滴平台将其嵌入GelMA微球中，并通过紫外线交联形成缓释系统。在体外和体内评估了该系统的生物相容性、清除活性氧（ROS）的能力、抗炎作用和软骨保护作用；同时通过转录组测序分析了系统诱导的分子变化。在体外实验中，Api-LNP@GMS显著降低了IL-1β刺激的软骨细胞中的ROS积累和炎症反应，这一结果通过ROS荧光成像、免疫荧光、Western blotting和qRT-PCR分析得到证实。在体内实验中，对前交叉韧带断裂（ACLT）大鼠进行关节内给药后，有效减轻了关节炎症，同时保持了软骨的完整性和功能。此外，全转录组RNA测序结合通路富集分析，并通过分子检测验证，发现Nrf2–HO-1抗氧化信号通路被显著激活。Api-LNP@GMS是一种多功能抗氧化生物材料平台，它将天然治疗剂与缓释输送系统相结合，为重新编程骨关节炎微环境和减缓疾病进展提供了一种安全有效的策略。