关于“乳铁蛋白补充剂在儿童感染中的疗效：一项系统评价和荟萃分析”的讨论

《Biochemistry and Cell Biology》：Discussion of “Efficacy of lactoferrin supplementation in pediatric infections: a systematic review and meta-analysis”

　　

我们仔细阅读了Mayorga等人在《Biochemistry and Cell Biology》上发表的最新系统评价和荟萃分析（Mayorga等人，2025年）。作者得出结论，与安慰剂相比，补充乳铁蛋白与较少患者出现培养证实或可能的新生儿晚期败血症和腹泻有关，但在上呼吸道感染（URIs）方面没有显著减少患者数量。基于患者组间差异和这些发作持续时间的两个荟萃分析结果分别展示在图1A和图1B中。

图1.

图1。儿童上呼吸道感染（URI）发作的森林图（A）和感染持续时间（B）。

令人惊讶的是，在图1A中总结的荟萃分析中，作者没有包括Pasinato等人（2024年）的研究，尽管从文章文本以及发表文章中的专门图表（第5页）可以轻松准确地得出两组中URI发作的患者数量。我们从Pasinato的论文中提取了这些信息（Pasinato等人，2024年），并重新进行了荟萃分析，包括了这项研究的结果（图2）。

图2.

图2。包括Pasinato等人（2024年）研究在内的上呼吸道感染发作患者的森林图。

如图2所示，纳入Pasinato的论文后，由于乳铁蛋白治疗导致的URI发作风险降低了46%，其

值为0.07。根据美国统计协会的建议（Yaddanapudi，2016年），

值并不衡量效应的大小或结果的重要性，因此科学结论和商业或政策决策不应仅基于

值是否超过某个特定阈值。在我们的案例中，比值比为0.54，表明乳铁蛋白治疗将URI的风险降低了大约一半，这是一个具有高度临床意义的数字。此外，在关于URI发作患者的荟萃分析中，作者没有包括Chen等人（2016年和2021年的两项研究，在这些研究中，乳铁蛋白组的呼吸道感染发生率低于对照组。目前尚不清楚为什么这些研究的结果被排除在图1A中报告的荟萃分析之外。一个可能的原因是，这些研究中关于URI的数据是以发病率而不是绝对数量和百分比的形式报告的。众所周知，当提供发病率时，即使文章中没有明确报告，也可以要求获取每组中URI患者的人数和百分比。因此，向作者请求这些信息是足够的。PRISMA指南明确建议“审稿人应描述他们为从原始研究人员那里获取额外信息所采取的任何行动（见第7项）。描述可以包括他们尝试联系研究人员的方式、他们请求的内容以及他们获取必要信息的成功程度”（Moher等人，2015年 2015年）。这些信息在Mayorga等人（2025年的荟萃分析中缺失。

在图2中，研究的异质性为38.7%，正式分析确定Bj?rmsj?等人（2022年的研究是导致研究间不一致性的唯一原因。实际上，排除Bj?rmsj?等人（2022年的研究后，观察到研究间没有异质性（即100%的一致性）（见表1）。

表1.

表1。去除一项研究以评估每项研究对上呼吸道感染发作异质性的贡献。

根据作者声明和采用的策略（即进行敏感性分析，包括和排除对异质性有显著贡献的研究——见发表文章的第9页，见Mayorga等人（2025年）），我们通过排除Bj?rmsj?等人的研究进行了敏感性分析，结果展示在图3中。

图3.

图3。排除Bj?rmsj?等人（2022年研究的上呼吸道感染发作敏感性分析。

值得注意的是，排除Bj?rmsj?等人的研究后，乳铁蛋白的效应更强且具有统计学意义（比值比：0.47，95%置信区间：0.31至0.70，p = 0.0002），且没有异质性（I² = 0%）（图3）。关于乳铁蛋白补充对URI持续时间的影响（图4），Mayorga等人（2025年的荟萃分析显示URI持续时间减少了1.29天，这种效应几乎具有统计学意义（p = 0.0572）。

图4.

图4。儿童上呼吸道感染发作持续时间的森林图。

与考虑URI患者组间差异时观察到的情况类似，去除一项研究的分析再次指出表2中的Bj?rmsj?等人的研究是导致研究间异质性的主要原因。实际上，排除这项研究后，乳铁蛋白的效应更强且具有统计学意义（平均差异：-1.73，95%置信区间：-2.64至-0.81，p = 0.0002）（图5），同时异质性也最小化（I² = 3.1%）（见表2）。在他们的结论中，Bj?rmsj?等人（2022年在讨论他们的研究与先前研究之间的矛盾结果时明确指出“……大多数关于足月婴儿和儿童的乳铁蛋白研究是在感染负担更高和五岁以下死亡率更高的较低社会经济背景下进行的”。这也适用于Pasinato的论文（Pasinato等人，2024年），该论文包括了有反复呼吸道感染的高风险儿童。Bj?rmsj?等人进一步认为他们的参与者可能“来自一个优越的社会经济背景和同质的研究人群”。总体而言，这些观察结果为包括和排除Bj?rmsj?等人的研究进行敏感性分析提供了强有力的理由。

图5.

图5。排除Bj?rmsj?等人（2022年研究的上呼吸道感染发作持续时间的敏感性分析。

表2.

表2。去除一项研究以评估每项研究对上呼吸道感染持续时间异质性的贡献。

结论

总之，我们对Mayorga等人（2025年的荟萃分析的重新分析表明，排除关键数据（Chen等人，2016年、2021年；Pasinato等人，2024年）以及存在异质性可能会影响对乳铁蛋白在儿童中作用的解释。具体来说，排除Pasinato等人（2024年的研究导致低估了乳铁蛋白的保护作用，因为如果包括这项研究，URI发作会减少46%。此外，我们的去除一项研究的敏感性分析确定Bj?rmsj?等人（2022年的研究是URI发生率和持续时间异质性的主要贡献者。排除这项研究不仅消除了异质性（URI发生率为0%，持续时间为3.1%），还揭示了乳铁蛋白具有统计学上显著且具有临床意义的好处：URI发生率的比值比为0.47（p = 0.0002），URI持续时间平均减少了1.73天（p = 0.0002）。这些发现强调了在荟萃分析中包括所有相关研究并严格评估异质性的重要性，特别是在评估像乳铁蛋白这样可能产生重大影响的干预措施时。