摘要
背景
辐射抵抗严重降低了结直肠癌（CRC）放疗的治疗效果。脂质代谢重编程，特别是脂肪酸氧化（FAO）的激活，已被广泛认为与辐射抵抗密切相关，但其背后的调控机制仍不明确。本研究旨在探讨转运蛋白SLC16A9在CRC辐射抵抗中的功能作用及其与肉碱代谢和FAO信号通路的相关性。
方法
通过分析公共转录组数据库筛选出与辐射抵抗相关的差异表达基因，并使用临床样本进行进一步验证。采用CCK-8实验、菌落形成实验、彗星实验和细胞凋亡分析来评估细胞的辐射敏感性。通过RT-qPCR、Western blot和免疫荧光染色检测SLC16A9的表达水平及DNA损伤状况。通过代谢通量分析、ATP测量和放射性肉碱摄取实验来评估肉碱摄取能力和FAO活性。构建了裸鼠异种移植肿瘤模型，以确定SLC16A9对肿瘤放疗反应的体内影响。
结果
在辐射抵抗的CRC细胞系和临床样本中观察到SLC16A9的表达升高。SLC16A9促进了肉碱的摄取并增强了FAO通路活性，同时减少了辐射诱导的DNA损伤、活性氧（ROS）水平，并提高了细胞的存活能力。抑制FAO部分逆转了上述生物学效应。在体内模型中，SLC16A9的上调与放疗的肿瘤抑制效果减弱相关，而SLC16A9的抑制显著提高了细胞的辐射敏感性。
结论
SLC16A9通过促进肉碱摄取和增强FAO活性促进了CRC的辐射抵抗。本研究提供了新的证据，支持代谢重编程与辐射敏感性之间的关联，并表明靶向SLC16A9或FAO通路在临床治疗应用中具有潜在价值。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究的数据和材料可应合理要求向通讯作者索取。
