《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Neuroplastic Mechanisms of Acupuncture in Post-Stroke Motor Recovery: A Randomized Multimodal MRI Trial
编辑推荐：
背景：偏瘫是缺血性卒中后常见的运动功能障碍。卒中后恢复涉及结构性和功能性脑网络的广泛重组，这与临床缺陷和恢复相关。尽管针灸在改善运动功能方面已证明其安全性和有效性，但其阐明中枢机制的可靠神经影像学证据仍然有限。本研究旨在通过聚焦针灸对皮层灰质体积（GMV）和多
背景：偏瘫是缺血性卒中后常见的运动功能障碍。卒中后恢复涉及结构性和功能性脑网络的广泛重组，这与临床缺陷和恢复相关。尽管针灸在改善运动功能方面已证明其安全性和有效性，但其阐明中枢机制的可靠神经影像学证据仍然有限。本研究旨在通过聚焦针灸对皮层灰质体积（GMV）和多层动态功能网络拓扑的调节，探索其特定的神经可塑性效应。
方法：卒中患者以2：1的比例随机分配，在两周干预期间接受真穴位（TA）或假穴位（SA）治疗。使用Fugl-Meyer评估量表（FMA）、Brunnstrom量表和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估临床结局。通过GMV分析和动态功能网络指标评估神经可塑性变化。进行相关性分析以检验针灸后临床量表评分的改善与神经影像学指标变化之间的关系。
结果：结果显示：（1）临床方面，治疗后两组NIHSS和FMA评分均有改善，但仅TA组在Brunnstrom评分上显著提高，表明其运动恢复更优。（2）功能方面，TA调节了默认模式网络（DMN）动态，表现为分离性（disjointedness）显著降低，灵活性（flexibility）呈下降趋势。这些变化与更好的运动结局相关。SA组未观察到这种调节效应。（3）结构方面，TA增加了右侧额中回、右侧中央后回、右侧角回、左侧顶上回、左侧小脑Crus 1–2、4–5、7区、双侧枕中回、双侧颞上回、顶下缘角回、背外侧额上回、岛盖部额下回及小脑10区的GMV。TA组中，右侧岛盖部额下回、中央后回及小脑10区GMV的增加与运动恢复呈正相关。SA组未检测到显著的GMV变化。
结论：TA治疗显著减轻了神经功能缺损并促进了运动恢复。其治疗效果以特定的神经可塑性变化为基础：功能上调节DMN动态，结构上促进感觉运动及认知-运动整合关键脑区的灰质可塑性，这些区域对运动控制至关重要。
**论文解读文章**
**研究背景与目的**
全球范围内，卒中是成人伤残调整生命年（DALYs
）的首要病因，其中缺血性卒中约占43%。卒中后偏瘫严重影响患者生活质量，并给医疗系统和家庭带来沉重经济负担。针灸作为一种安全有效的卒中辅助疗法，操作简便、成本低廉且副作用小，已在临床广泛应用。最新系统综述证实了针灸改善神经功能的有效性，但尚需更严谨、高质量随机对照研究以提供更强证据。
既往研究利用功能磁共振成像（fMRI）发现卒中患者感觉运动网络（SMN）、默认模式网络（DMN）及认知控制网络存在异常功能连接。传统fMRI分析通常将血氧水平依赖（BOLD）信号视为静态，无法捕捉功能网络的动态特性。动态分析引入时间维度，对检测生理或病理状态相关功能改变更敏感。然而，针灸如何调节卒中后脑网络的动态重配置仍不清楚。此外，结构磁共振成像（sMRI）研究显示卒中患者存在广泛皮层变薄，但针灸对卒中后偏瘫患者脑结构的调节作用尚待探索。运动功能恢复的神经机制复杂，涉及功能与结构的重组，并与临床神经功能缺损及恢复结局相关。整合sMRI与fMRI数据可从解剖和功能互补视角全面阐明针灸调节卒中后运动功能障碍的机制。
本研究结合多模态MRI，以单侧运动障碍的卒中患者为对象，旨在明确针灸对动态功能网络与静态脑结构的特异性调节效应，为针灸治疗卒中后运动功能障碍提供更坚实的证据。
**研究方法与关键技术**
该研究为随机、单盲、安慰剂对照试验，在北京中医药大学东直门医院开展，经伦理委员会批准。纳入发病6周内、单侧运动障碍的缺血性卒中患者，按2：1比例随机分配至真穴位（TA）组或假穴位（SA）组。TA组选取曲池（LI11）、内关（SJ5）、合谷（SJ5）、足三里（ST36）、三阴交（SP6）及阳陵泉（GB34）等经临床验证的康复穴位，SA组则于相应真穴位旁开1寸处进行假针刺，均使用无菌一次性毫针，TA组行平补平泻手法以诱发得气感，SA组不要求得气。两组均接受每周5次、共10次、每次30分钟的治疗。
主要关键技术包括：①多模态MRI数据采集：采用T2加权梯度回波EPI序列获取静息态fMRI（8分10秒），T1加权序列获取高分辨率结构像（4分10秒）。②动态功能网络构建：基于自动解剖标记（AAL）图谱将大脑皮层划分为五个静息态功能网络（RSNs），包括SMN、DMN、注意网络（AN）、视觉网络（VN）及皮层下网络（SN），采用滑动窗方法（窗长50个TR，步长1个TR）估计动态功能连接，进而利用GenLouvain工具箱进行多层社团检测，计算灵活性、凝聚性、分离性、招募系数及整合系数等动态指标。③结构像分析：利用CAT12软件计算灰质体积（GMV），经DARTEL算法进行空间标准化，并以8mm半高全宽高斯核平滑。④统计方法：组内比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验，动态网络指标采用错误发现率（FDR）校正（PFDR<0.05），VBM分析采用体素水平p<0.001且簇水平族系误差（FWE）校正（PFWE<0.05）。
**研究结果**
**3.1 参与者**
共56例缺血性卒中患者随机分组，最终46例（TA组30例，SA组16例）纳入MRI数据分析。两组基线人口学及临床特征（年龄、性别、病程、利手及初始临床评分）无显著差异。
**3.2 针灸前后临床量表比较**
治疗后，TA组FMA总分、FMA上肢、FMA下肢、Brunnstrom上肢及下肢评分均较基线显著升高（均p<0.001）。SA组FMA总分、FMA上肢、FMA下肢评分显著改善（p<0.05），但Brunnstrom上下肢评分无显著变化。TA组在改善肢体痉挛方面优于SA组。
**3.3 针灸对动态功能脑网络指标的影响**
TA组治疗后DMN的灵活性呈下降趋势（PFDR=0.094），分离性显著降低（PFDR=0.041）。SA组及各RSNs的其他动态指标（灵活性、凝聚性等）均无显著变化。TA组和SA组的招募系数与整合系数治疗前后无显著差异。
**3.4 针灸对结构形态的影响**
TA组中，右侧额中回、右侧中央后回、右侧角回、左侧顶上回、左侧小脑Crus 1–2、4–5、7区、双侧枕中回、双侧颞上回、顶下缘角回、背外侧额上回、岛盖部额下回及小脑10区GMV显著增加（簇水平>50，PFWE<0.05）。SA组未见显著GMV变化。
**3.5 相关性分析**
TA组DMN灵活性和分离性的降低与Brunnstrom下肢评分及FMA评分的改善呈负相关。右侧岛盖部额下回、右侧中央后回及右侧小脑10区GMV的增加与FMA上肢或Brunnstrom上肢评分的改善呈正相关。
**3.6 不良事件**
两组均无不良事件发生。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本多模态神经影像学研究证实针灸可减轻神经功能缺损、促进运动恢复，其机制涉及功能性和结构性神经可塑性。在功能层面，针灸使DMN的异常高活性及分离性正常化，促进网络内部一致性，减少碎片化，从而可能释放认知资源用于目标导向行为。在结构层面，针灸增加了感觉运动、视觉、听觉及小脑运动皮层等广泛脑区的GMV，这些区域在运动执行、感觉运动整合、空间注意及运动规划中发挥关键作用，提示针灸可通过增强结构可塑性补偿卒中引起的环路中断。与假针刺相比，真穴位特异性调节异常RSNs及多脑区GMV，并与运动功能改善相关，表明其疗效具有穴位特异性。
结论部分翻译：总之，通过整合静态结构和动态功能指标，本研究表明针灸显著改善了缺血性卒中患者的临床运动症状。功能上，它使DMN的异常活性及分离性正常化；结构上，它抵消了卒中相关的GMV减少。这些特定的神经变化与肢体运动功能恢复相关，提示针灸促进卒中后运动恢复的中枢机制。
