《Advances in Hematology》：Evaluation of Vaso-Occlusive Crises in Brazilian Sickle Cell Patients Before and After Crizanlizumab: A Real-World Study
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介绍：镰状细胞病（SCD）是一种遗传性疾病，其特征是反复发生血管闭塞和慢性溶血，导致长期不可逆并发症，降低患者的生活质量和生存率。Crizanlizumab是一种人源化单克隆抗体，作用于血管闭塞危象（VOCs）的发病机制，预防其发生。本研究的目的是描述Criz
介绍：镰状细胞病（SCD）是一种遗传性疾病，其特征是反复发生血管闭塞和慢性溶血，导致长期不可逆并发症，降低患者的生活质量和生存率。Crizanlizumab是一种人源化单克隆抗体，作用于血管闭塞危象（VOCs）的发病机制，预防其发生。本研究的目的是描述Crizanlizumab在巴西SCD患者中的有效性和安全性。研究人员开展了一项基于医疗记录数据的回顾性、多中心研究。材料与方法：研究期涵盖Crizanlizumab治疗开始前1年并延伸至治疗后1年。符合条件的患者来自诺华当地队列，归类为扩展获取计划（EAP）。收集了人口统计学信息、VOC事件以及临床和随访变量。结果：在81例Crizanlizumab治疗前至少发生过一次VOC的患者中，61例在治疗后期间经历了VOC。尽管VOC患者数量减少，但基于事件的分析显示，Crizanlizumab治疗后需要住院的VOC数量（从105例降至74例）和需要急诊护理的VOC数量（从213例降至82例）均有所下降。首次与第二次需要医疗就诊的VOC之间的中位时间从1.66个月增加到1.84个月，需要住院的VOC之间的中位时间从2.22个月增加到3.73个月。结论：这些结果表明，Crizanlizumab治疗与所有基因型中VOC发生、SCD一般并发症、住院时间（针对需要急诊护理的VOC）以及VOC期间症状的减少相关。
**论文解读**
**研究背景与问题**
镰状细胞病（SCD）是由β-珠蛋白基因点突变导致的遗传性血红蛋白病，全球约774万患者，巴西年发病率为1–3/千活产。反复血管闭塞和慢性溶血是核心病理机制，导致血管闭塞危象（VOCs）、慢性贫血、血管病变及多器官损伤，严重降低患者生活质量和生存期。VOCs平均每年发生约3次，常需急诊或住院处理，但现有疗法有限：造血干细胞移植受供体、费用和毒性限制；基因治疗尚不普及；输血疗法存在铁过载和同种免疫风险。Crizanlizumab是一种靶向P-选择素的人源化单克隆抗体，通过阻断P-选择素与PSGL-1的相互作用预防VOCs，已获巴西国家卫生监督局（Anvisa）批准用于16岁以上SCD患者。然而，关于其在真实世界中的有效性和安全性证据匮乏，尤其在巴西尚无相关研究。为此，研究人员开展了一项回顾性、多中心真实世界研究，旨在描述Crizanlizumab在巴西SCD患者中的疗效和安全性，为临床实践提供证据。该研究发表于《Advances in Hematology》。
**主要技术方法**
本研究为回顾性多中心研究，基于巴西9个SCD专科中心的医疗记录数据。患者来自诺华扩展获取计划（EAP），纳入标准包括：年龄16–70岁、经血红蛋白电泳或高效液相色谱（HPLC）确诊SCD（所有基因型）、治疗前12个月至少发生1次VOC、有治疗前后各12个月的医疗记录。排除参与干预性研究或处于慢性输血计划者。主要结局为年化VOC率（暴露校正），次要结局包括VOC事件、住院/急诊次数、并发症、不良事件（AE）等。统计采用描述性分析和时间-事件分析（Kaplan-Meier方法），缺失数据不进行插补，所有分析使用R 3.5.3。
**研究结果**
**患者人口学和临床特征**
81例符合条件患者中，平均年龄35.8岁，58.02%为女性，40.32%为黑人，83.95%为HbSS基因型（镰状细胞贫血，SCA）。基线合并症以高血压（32.26%）、抑郁（19.35%）、焦虑（12.9%）最常见；60.49%患者体重指数（BMI）正常。中位SCD诊断至Crizanlizumab起始时间为10年。
**Crizanlizumab治疗特征**
中位治疗持续12.04个月，中位输注13次。58.02%患者出现治疗中断（共93次），仅1次因不良事件；9.9%永久停药。最常见预用药为安乃近（57.14%）。
**SCD并发症管理**
治疗后SCD并发症总事件数略有增加（82 vs. 87），但严重并发症比例下降（20.69% vs. 9.26%），轻度并发症比例上升（37.93% vs. 51.85%）。需要住院的并发症比例从23.08%降至14.46%，中位住院时长从7.0个月降至5.0个月。并发症中位持续时间从2.23个月降至0.87个月。
**VOC事件与管理**
治疗前81例患者均至少有一次VOC，治疗后61例（75.31%）仍有VOC。暴露校正后，总VOC事件数从569降至299；需要急诊的VOC从213降至82，需要住院的VOC从105降至74。年化VOC率从7.02事件/患者年降至3.47事件/患者年。中位医疗就诊次数（门诊、急诊或住院）从2.0次/例降至1.0次/例。
**时间-事件分析**
首次VOC至首次医疗就诊的中位时间从8.35个月降至3.73个月；但首次与第二次VOC之间的中位间隔延长：医疗就诊间隔从1.66个月增至1.84个月，住院间隔从2.22个月增至3.73个月。提示药物需一定时间达到充分疗效，但后续事件间隔延长反映其持续预防作用。
**不良事件**
共报告27例AE，最常见为恶心（25.93%）、背痛（18.52%）、关节痛（14.81%），无严重新安全性信号。
**讨论与结论**
本研究是巴西首个Crizanlizumab真实世界证据。结果显示，治疗后VOC总发生率降低49.21%，需要急诊和住院的VOC显著减少，并发症严重程度减轻，住院时长缩短。这些结果与SUSTAIN试验一致（后者显示年化VOC率降低45.3%），但不同于STAND试验（未观察到显著差异），可能受COVID-19、全球异质性等因素影响。治疗中断主因非不良反应，安全性与已知谱一致。局限性包括回顾性设计、数据缺失、非随机入选（仅EAP患者）。
**结论翻译**（原文Conclusions部分）
本研究提供了关于Crizanlizumab的真实世界证据，显示所有基因型中VOC减少、SCD并发症减轻、住院时间缩短（针对需急诊护理的VOC）以及VOC期间症状改善。观察到的AE与Crizanlizumab已知安全性特征一致。本研究填补了Crizanlizumab使用的数据空白，提供了真实世界证据，有助于医疗专业人员更好地理解治疗模式并改善SCD患者的护理。
