《Alzheimer's & Dementia: Behavior & Socioeconomics of Aging》:Cohort profile: a community-based prospective cohort study of Alzheimer's disease and related dementias in the Democratic Republic of Congo
编辑推荐:
研究背景与目的:刚果民主共和国认知老化与痴呆研究(étude du Vieillissement Cognitif et de Démence en République Démocratique du Congo,EVCD-RDC)于2024年启动,旨在调查
研究背景与目的:刚果民主共和国认知老化与痴呆研究(étude du Vieillissement Cognitif et de Démence en République Démocratique du Congo,EVCD-RDC)于2024年启动,旨在调查金沙萨地区痴呆的社会环境决定因素与生物学决定因素。
研究方法:该研究通过社区和临床机构招募了1000名≥65岁的成年人,涵盖四个诊断组别——认知功能未受损(Cognitively Unimpaired,CU)、轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)、阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)及其他类型痴呆(Other Dementias,OD)。受试者接受神经心理学、神经病学、社会及环境评估,并进行两年一次的随访。
研究结果:截至目前,已有506人入组(平均年龄73.4岁;女性占59.3%),包括70例CU、136例MCI、120例AD和180例OD。痴呆病例表现出更高比例的高血压、共病、神经精神症状、吸烟和饮酒,同时体重、教育水平和心理弹性更低,且更多地暴露于污染、冲突、创伤和贫困环境中。
研究结论:EVCD-RDC是法语撒哈拉以南非洲地区首个大规模痴呆队列研究,将为该地区的可干预危险因素、传染病和多组学研究提供关键的纵向数据。
研究背景方面,全球认知老化与痴呆问题日益严峻,现有超过5000万人受痴呆影响,预计到2050年这一数字将翻近三倍,且低收入和中等收入国家(Low- and Middle-Income Countries,LMICs)因人口增长和老龄化将承受不成比例的负担。然而,目前绝大多数痴呆研究证据来自高收入西方国家,在风险特征、医疗资源获取和文化背景迥异的背景下,这些发现的普适性受限。撒哈拉以南非洲地区的研究尤为匮乏,法语非洲国家几乎未有前瞻性队列研究。在刚果民主共和国,既往仅存在横断面研究,缺乏纵向队列数据。
基于此,研究人员建立了EVCD-RDC队列,这是法语撒哈拉以南非洲首个大规模、基于社区的痴呆前瞻性队列研究。该研究旨在考察认知轨迹随时间的变化,并评估社会经济条件、血管与代谢健康、神经精神症状(Neuropsychiatric Symptoms,NPSs)及生物学标志物如何共同影响痴呆风险。本队列概况论文的核心目的并非呈现纵向分析结果,而是描述该队列的起源、研究设计、关键入组特征,并提供基线数据的横断面概览,为后续纵向研究奠定基础。
研究人员采用的主要关键技术方法包括:通过社区(教堂、老年人协会)和临床机构(医院、私人诊所)进行招募;使用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating,CDR)及非洲老年人工具性日常生活活动能力量表(Identification and Intervention for Dementia in Elderly Africans,IDEA)进行筛查;由多学科团队(神经心理学、神经病学、精神病学、内科学)进行两步临床判定分类;采用非洲神经心理学简版测验组合(African Neuropsychology Battery-Short Version,ANB-SV)及标准化数据集第3版(Uniform Data Set version 3,UDS-3)进行认知评估;收集多种生物样本(脑脊液、血液、尿液、唾液、粪便)并建立生物样本库;使用ATMO Tube PRO设备测量室内空气污染指标(PM1、PM2.5、PM10、挥发性有机化合物等);通过REDCap平台进行数据管理,采用R软件进行统计分析。
研究结果部分,各条目如下:
"队列特征":该队列纳入506名参与者,来自金沙萨24个区中的21个。平均年龄73.4岁,女性占59.3%。包括70例CU(14%)、136例MCI(27%)、120例AD(24%)和180例OD(36%)。平均受教育年限为9.7年,CU和MCI组受教育年限显著高于疑似痴呆组(AD/OD)。几乎所有参与者均与配偶或亲属同住,99%居住于私人住宅。独立生活能力方面,CU组84%可独立生活,而AD组仅47%可独立生活,OD组53%可独立生活。
"队列的医疗史":CU组平均体重78.3 kg,疑似痴呆组体重更低(AD组68.6 kg,OD组64.0 kg)。高血压知晓率64.9%,治疗率30.8%,控制率31.7%。神经系统异常检出率21%,OD组最高(31%)。常见共病包括耳鼻喉疾病(38%)、肌肉骨骼疾病(21%)、血管疾病(17%)及上消化道疾病(12%)。肌酐水平各组稳定(均值0.90 mg/dL),估算肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)在69.7至74.4 mL/min/1.73 m2之间,低于正常值(>90)。
"队列的神经精神特征":44%的参与者经历过战争,59%报告过去10年内有创伤性事件。12%为吸烟者,21%每月饮酒约一次。31%存在睡眠障碍。社会决定健康因素(Social Determinants of Health,SDOH)总分显示,疑似痴呆组状况较CU/MCI组更差。心理弹性总分虽整体较高(均值19.9),但疑似痴呆组(18.0)低于CU组(21.3)。贫困评分方面,疑似痴呆组(6.8)高于CU组(4.7)和MCI组(5.8)。最常见的神经精神症状为抑郁(26%)、食欲减退(21%)、易激惹(19%)和攻击性(19%),AD组发生率高于其他组别。
"队列的认知特征":多数筛查和认知测验显示组间差异具有统计学意义(p=0.001),CU组得分最高,其次为MCI组,然后是OD组和AD组。AD组在学习曲线和保持方面较OD组表现更差。非洲学习记忆测验(African Learning Memory Test,ALMT)、非洲视觉空间记忆测验(African Visuospatial Memory Test,AVMT)及非洲情景记忆测验(African Spatial Memory Test,ASMT)的各项指标均呈现CU > MCI > AD/OD的模式。
"空气污染":PM1、PM2.5和PM10浓度范围分别为2.8–670 μg/m3(均值90.73 μg/m3)、2.5–691.3 μg/m3(均值102.32 μg/m3)和5.6–692.3 μg/m3(均值98.41 μg/m3)。各诊断组间空气污染物水平无统计学显著差异。
讨论部分,研究人员指出该队列在地理、社会人口学和语言学方面具有多样性,民族构成与金沙萨人口结构一致(约80%为班图人)。队列年龄结构较部分既往研究更大,女性比例较高可能与 longer life expectancy、更高的研究参与意愿、医疗保健寻求行为以及教堂招募渠道有关。疑似痴呆与离婚状态相关,这与非洲老年人离婚后面临的社会污名、经济依赖和资源获取受限有关。多代同堂的居住安排为老年人提供了支持性环境,与西方国家形成对比。
医疗方面,该队列虽面临社会决定健康因素的挑战,但程度轻于部分西方人群。贫困显著影响健康结局、认知老化和痴呆风险,需要在预测模型中加以考虑。近半数参与者有战争经历,这既可能培养适应性、独立性和心理弹性,也可能通过应激和创伤加速神经损伤。低教育水平不仅本身是痴呆危险因素,还会影响认知测验表现,需避免将贫困和低教育等同于认知缺陷。文化信仰和污名可能延迟痴呆的诊断和治疗。
认知工具方面,除非洲视觉空间记忆测验、非洲谚语测验和情绪识别测验外,多数工具显示出良好的信度。情绪识别测验信度较弱可能反映了刚果人不习惯高度区分化地标注情绪。
神经精神症状方面,情感症状最常见,其次为激越症状,精神病性症状罕见。这与既往研究一致,即神经精神症状在疑似痴呆个体中更频繁。
危险因素方面,烟草使用率与美国及撒哈拉以南非洲地区水平一致。睡眠障碍患病率27%–59%,与全球估计一致。低体重和低BMI可能反映食欲减退和吸烟等混杂因素。高血压患病率高,与既往文献一致,是认知衰退和痴呆的重要影响因素。eGFR提示轻度肾功能下降,可能影响生物标志物清除和血浆浓度,需在生物标志物分析中作为协变量控制。
环境因素方面,研究证实了金沙萨作为全球污染最严重主要城市的地位,PM2.5年均浓度远超世界卫生组织(World Health Organization,WHO)5 μg/m3的指导标准。空气污染应被视为刚果民主共和国痴呆的重要可干预危险因素。
综合2024年柳叶刀委员会提出的12项可干预痴呆危险因素,该队列报告了多项此类因素,尤其包括健康状况(高血压、抑郁)、认知/社会因素(低教育、听力障碍)及环境因素(空气污染)。
研究局限性包括:仅限于金沙萨地区;财务限制导致-80°C储存设备延迟和神经影像学检查受限;少数测验信度 modest;预期失访可能影响统计效能和保留率;便利抽样可能存在代表性风险;男性样本量有限可能受文化因素影响。研究优势在于:证明了在低收入中等收入国家开展大规模痴呆研究的可行性;产生了撒哈拉以南非洲人群珍贵的多组学样本;识别了可干预/不可干预痴呆因素以指导预防;建立了包含多学科专家的国家级团队,并通过公众教育挑战了将痴呆与巫术关联的文化观念;前瞻性设计支持因果推断和严格分析控制。
未来计划包括:仿照美国POINTER研究或芬兰FINGER研究模式开展临床试验,结合治疗和生活方式干预;将队列扩展至金沙萨以外地区;改进信度较弱的三项认知测验;调查战争创伤、传染病、血管疾病、睡眠障碍和空气污染对痴呆风险的贡献;开发覆盖认知老化谱、痴呆分期和亚型的认知及血浆生物标志物谱;将本地验证的认知测验与协调认知评估方案进行 harmonization,以支持 meta-analyses 和数据共享。