《Journal of Infection and Public Health》：The association between antiretroviral therapy adherence following cancer diagnosis and survival outcomes in people living with HIV and cancer in Shanghai, China
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摘要：背景——人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者(people living with HIV, PLWH)合并癌症人群中，癌症诊断后抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, A
摘要：背景——人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者(people living with HIV, PLWH)合并癌症人群中，癌症诊断后抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)依从性对生存结局的影响尚不清楚。方法——研究人员于中国上海一家大型传染病医院开展了一项PLWH合并癌症患者的回顾性研究，采用Cox比例风险模型(Cox proportional hazards models)探讨PLWH合并癌症全因死亡的影响因素，重点关注癌症诊断后的ART依从性。ART依从性以抗逆转录病毒药物覆盖比例(proportion of days covered, PDC)衡量，主要分析中按80%界值将患者ART依从性二分类；此外研究人员进行了敏感性分析，调整依从率界值为85%和90%。结果——共纳入428例PLWH合并癌症患者[355例(82.9%)为男性，癌症诊断时中位年龄51.84岁(IQR 37.02–59.62)]，包括131例艾滋病定义性癌症(AIDS-defining cancers, ADCs)和297例非艾滋病定义性癌症(non-AIDS-defining cancers, NADCs)。癌症诊断后ART依从性中位数为87.7%(IQR 69.6%–96.0%)。多因素分析显示，癌症诊断后较低ART依从性(<80%)与死亡风险升高独立相关(HR=2.03, P<0.001)；相比之下，癌症诊断时测得的各项HIV免疫病毒学指标均与死亡风险升高无显著关联。该模式在各癌症亚组(ADCs、NADCs及淋巴瘤)中一致。结论——PLWH合并癌症患者中，癌症诊断后的ART依从性对其生存至关重要。在HIV常规诊疗中整合ART依从性支持，有助于改善PLWH合并癌症患者的生存结局。
论文解读：《Journal of Infection and Public Health》发表——中国上海HIV感染者合并癌症患者癌后抗逆转录病毒治疗依从性与生存结局的关联研究
一、研究背景与意义
随着高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy, HAART/antiretroviral therapy, ART)的普及，人类免疫缺陷病毒感染者(people living with HIV, PLWH)生存期显著延长，艾滋病相关死亡率大幅下降，但癌症已逐渐成为该人群重要死因。PLWH面临慢性HIV感染与恶性肿瘤双重负担，较未感染HIV人群(people living without HIV, PLWoH)癌症预后更差。既往关于PLWH合并癌症死亡风险的研究多聚焦于癌症诊断时的HIV相关指标（如低CD4+T细胞计数、高HIV RNA载量），而癌症确诊后长期ART依从行为对生存的影响尚不清楚，且中国相关数据较为匮乏。中国现存活PLWH超130万例，明确该人群恶性肿瘤特征及影响生存的关键因素对优化临床管理具有重要意义。为此，研究人员依托上海公共卫生临床中心(Shanghai Public Health Clinical Center, SPHCC)开展回顾性队列研究，探讨PLWH合并癌症患者癌后ART依从性与全因死亡风险的关联，并分析不同癌症亚型中的一致性。
二、主要关键技术方法
研究人员回顾性收集2013年5月至2024年7月于SPHCC住院的PLWH合并癌症患者病历，并与国家免费抗逆转录病毒治疗项目(National Free Antiretroviral Treatment Program, NFATP)数据库通过统一患者ID匹配，获取ART发药记录计算比例天数覆盖(proportion of days covered, PDC)以评估依从性。排除癌症诊断早于HIV诊断及同期多发恶性肿瘤者，最终纳入428例。癌症分为艾滋病定义性癌症(AIDS-defining cancers, ADCs：非霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、浸润性宫颈癌)与非艾滋病定义性癌症(non-AIDS-defining cancers, NADCs)。主要暴露为癌后ART依从性（以80%为界二分类，敏感性分析用85%、90%），协变量包括性别、癌诊年龄、诊断年份及癌诊时HIV免疫病毒学状态（CD4+T细胞<350 vs ≥350 cells/μL、CD8+T细胞<500 vs ≥500 cells/μL、CD4/CD8比<0.5 vs ≥0.5、HIV RNA≥200 copies/mL为阳性）。随访起点为癌症诊断日，终点为全因死亡、失访或2025年7月4日。连续变量组间比较用Wilcoxon秩和检验，分类变量用Fisher精确检验；生存曲线用Kaplan-Meier法；死亡影响因素用Cox比例风险模型行单因素及多因素分析（校正性别、癌诊年龄、诊断年份），以P<0.05为差异有统计学意义，所有分析使用R 4.3.3完成。
三、研究结果
3.1. Cohort characteristics（队列特征）
初始筛选509例，排除癌前HIV诊断72例及同期多发瘤9例，最终428例入组（男82.9%，癌诊中位年龄51.84岁；ADCs 131例占30.6%，NADCs 297例占69.4%）。ADCs组女性占比更高(25.2% vs 13.5%, P=0.005)，HIV诊断及癌诊年龄均更小（分别P=0.012、P<0.001），HIV确诊至ART启动时间短于NADCs组(中位18天 vs 27天, P=0.016)，从HIV诊断至癌症诊断间隔更短。癌诊时ADCs组HIV RNA阳性率更高(36.6% vs 15.2%, P<0.001)，CD4+T细胞计数(158 vs 356 cells/μL)及CD4/CD8比值(0.23 vs 0.53)均显著更低（均P<0.001）。中位随访2.63年(IQR 1.04–5.02)，全队列死亡160例（ADCs 40例占30.5%，NADCs 120例占40.4%）。
3.2. Cancer spectrum and mortality（肿瘤谱与死亡率）
ADCs中以非霍奇金淋巴瘤(88例,20.6%)最常见，NADCs以肺癌(65例,15.2%)、结直肠癌(35例,8.2%)、肛门癌(34例,7.9%)多见；NADCs占比由2013–2016年56.5%升至2021–2024年73.2%。全队列5年生存率60.1%(95%CI 55.1%–66.5%)，NADCs组5年生存率低于ADCs组(55.3% vs 69.8%, log-rank P=0.027)。总死亡密度111.6/1000人年；NADCs中肺癌(221.2/1000人年)、胃癌(223.0/1000人年)、肝细胞癌(201.3/1000人年)死亡率最高，肛门癌(33.8/1000人年)和甲状腺癌(17.4/1000人年)最低；ADCs中浸润性宫颈癌(34.7/1000人年)和卡波西肉瘤(41.8/1000人年)相对较低。
3.3. ART adherence and survival（ART依从性与生存）
癌后ART依从性中位数87.7%(IQR 69.6%–96.0%)。单因素分析示低依从性(<80%)、癌诊时低CD4+、低CD8+、HIV RNA阳性均与死亡风险升高有关；多因素校正后，低ART依从性仍独立预测死亡风险升高(HR=2.03, 95%CI 1.48–2.79, P<0.001)，而癌诊时各HIV免疫病毒学指标均无显著关联。亚组分析：ADCs中低依从HR=2.88(95%CI 1.48–5.58, P=0.002)；NADCs中HR=1.86(95%CI 1.28–2.69, P=0.001)；淋巴瘤亚组(n=91)中HR=3.29(95%CI 1.55–6.96, P=0.002)，提示淋巴瘤患者中ART依从性的生存影响尤为突出。
3.4. Sensitivity analyses（敏感性分析）
以85%为低依从界值时，低依从仍与死亡风险升高显著相关；以90%为界值时关联变为不显著，研究人员认为这与不同ART方案"宽容度(forgiveness)"——即低于完美依从仍可维持病毒抑制的能力——有关。
四、讨论与结论翻译
讨论指出，本研究发现癌后ART低依从性是PLWH合并癌症全因死亡的独立预测因子，且该关联跨ADCs、NADCs及淋巴瘤亚组合一致。癌诊时单次测量的HIV免疫病毒学指标未显示显著预测价值，可能因其具动态波动性且受癌症及治疗本身影响，不能反映长期免疫病毒学状态，而ART依从性更能代表长期行为并预测远期生存。淋巴瘤亚组中低依从对死亡风险影响最大(HR最高)，支持持续ART联合化疗可降低机会性感染、延长生存的观点。本研究也补充了中国PLWH恶性肿瘤谱资料：NADCs占比上升并渐为主流，肺癌、胃癌及肝癌高发且死率高，需特别关注。局限性含单中心设计、未考虑抗肿瘤治疗方案与ART潜在相互作用、部分癌种样本量小、缺体重/吸烟/饮酒/病毒性肝炎等混杂变量、未细分ART方案类型。未来需多中心大样本研究进一步探讨特定方案及不同方案下依从阈值对死亡的影响。
结论(Conclusion)翻译：
研究人员发现，癌症诊断后的ART依从性是PLWH合并癌症患者生存的关键决定因素，而癌症诊断时单次点检测的HIV状态标志物在本队列中不能预测死亡风险。该发现强调，将HIV常规照护与ART依从性支持整合入正在进行的癌症全程管理中十分必要，可能有助于提升生存率。本研究填补了中国PLWH恶性疾病文献中的重要空白，对临床管理策略制定及该人群长期照护优化具有参考意义。
