非洲猪瘟病毒pA151R通过干扰mRNA的核输出，抑制应激颗粒的形成和宿主蛋白质的合成

《Journal of Integrative Agriculture》：African swine fever virus pA151R inhibits stress granule formation and host protein synthesis by disrupting mRNA nuclear export

　　

司琪东|李婷婷|韩龙飞|何晓平|刘小红|吴汉宇|翁长江|黄莉

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物疫病控制与预防国家重点实验室非洲猪瘟专业实验室基础免疫学研究组，哈尔滨150069，中国

摘要

非洲猪瘟（ASF）由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起，是一种极具破坏性的动物疾病，对全球养猪业造成了严重打击。应激颗粒（SGs）是一种无膜结构的动态细胞质结构，由应激刺激形成，在宿主的抗病毒反应中起着关键作用，它们通过隔离病毒成分并调节抗病毒信号通路来限制病毒复制。先前的研究表明，ASFV感染会抑制SGs的形成；然而，参与调节宿主应激反应的病毒蛋白及其背后的分子机制仍不甚明了。在本研究中，我们发现ASFV的pA151R蛋白通过依赖eIF2α和非依赖eIF2α的途径抑制SGs的形成。从机制上看，pA151R通过抑制宿主mRNA的核转运和蛋白质合成来发挥作用，这一功能依赖于其核定位信号（NLS）。此外，pA151R通过抑制核转运因子2类似物出口因子1（NXT1）的启动子活性，从而下调其表达，进而干扰宿主mRNA的核输出，最终抑制SGs的形成。为了验证pA151R在SGs形成和宿主蛋白质合成中的调控作用，我们构建了一种缺乏pA151R的ASFV菌株（ASFV-△A151R）。感染ASFV-△A151R后，SGs的形成和宿主蛋白质合成的抑制作用减弱，病毒复制能力也降低。综上所述，我们的研究揭示了pA151R通过抑制SGs形成来逃避宿主免疫的策略，并为开发抗ASFV预防和控制疗法提供了新的靶点。