摘要
背景
本研究旨在探讨家族史（FH）和多基因风险评分（PRS）对双相情感障碍（BD）患者锂盐治疗反应的影响。
方法
样本来自梅奥诊所的双相情感障碍生物库。通过患者问卷收集了一级亲属的家族史信息。线性回归模型分析了家族史和PRS与锂盐治疗反应之间的关联，这些关联针对双相情感障碍、重度抑郁障碍（MDD）、精神分裂症（SCZ）、酒精使用障碍（AUD）、焦虑障碍（ANX）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）进行了评估，同时调整了Alda B总分对Alda A评分的影响。事后模型还考虑了临床协变量（发病年龄、快速循环型和双相情感障碍亚型）。
结果
共有716名患者接受了锂盐治疗反应的Alda评分（61.9%为女性，平均年龄43.4岁）。家族史与双相情感障碍（FH-BD，β = ?0.57，p = 0.015）、酒精使用障碍（FH-AUD，β = ?0.44，p = 0.045）和焦虑障碍（FH-ANX，β = ?0.61，p = 0.050）相关，这些因素与较差的锂盐治疗反应有关。调整临床协变量后，FH-BD和FH-ANX的关联不再显著。多基因风险评分与较好的治疗反应相关（PRS-BD，β = 0.22，p = 0.041），而PRS-MDD（β = ?0.28，p = 0.01）和PRS-ADHD（β = ?0.24，p = 0.028）与较差的治疗反应相关，且这些关联在调整临床协变量后基本保持不变。在同时考虑所有家族史的联合模型中，只有FH-BD仍与较差的锂盐治疗反应显著相关（β = ?0.71，p = 0.039）。在考虑多基因风险评分的联合模型中，PRS-BD（β = 0.31，p = 0.008；表示较好的治疗反应）和PRS-MDD（β = ?0.29，p = 0.020；表示较差的治疗反应）显示出显著关联。
结论
在这项探索性研究中，家族史与双相情感障碍、酒精使用障碍和焦虑障碍均与较差的治疗反应相关，但仅家族史与酒精使用障碍的关联在调整临床因素后仍然显著。多基因风险评分与较好的治疗反应相关，而多基因风险评分与重度抑郁障碍相关则与较差的治疗反应相关。这些发现表明家族史和多基因风险评分可能具有独立且互补的作用。整合家族和遗传风险因素可能有助于改善双相情感障碍患者的个性化治疗策略和结果。
利益冲突
M.E.、B.J.C.、L.M.B.、M.S.-B.、M.V.、K.M.M.、H.K.B.、A.O.和J.M.B.与商业利益无财务关联。F.R.-N.获得了美国国家心理健康研究所K23奖（K23MH120503）和2017年NARSAD青年研究员奖（来自大脑与行为研究基金会）的资助；拥有美国专利和商标局颁发的专利#10,857,356；从Otsuka制药公司获得咨询费，并从Soterix Medical获得非财务研究支持。D.J.B.获得了明尼苏达大学精神病学和行为科学系、明尼苏达州人类服务部、NIDA以及Breakthrough Discoveries for thriving with Bipolar Disorder（BD2）的资助；从Lundbeck基金会获得演讲费；曾是Merck的科学顾问委员会成员。A.B.C.-B.从Asofarma和Exeltis获得演讲和咨询费。M.L.P.曾担任Janssen的顾问委员会成员，并获得了ANID Chile FONDECYT Regular 1181365、FONDEF ID19I10116以及IMPACT科学和技术卓越中心Basal Funding #FB210024的资助。S.L.M.曾担任Axsome、Idorsia、Kallyope、Levo、Neurocrine、Otsuka、Sunovion和Takeda的科学顾问委员会成员或顾问。她是Neurocrine、Novo Nordisk和Otsuka资助的研究的主要研究者或共同研究者。她还是美国专利号6323236 B2的发明人，该专利涉及使用磺胺酸盐衍生物治疗冲动控制障碍；作为专利的受让人，她与辛辛那提大学（Cincinnati, OH）一起从强生公司获得了付款。M.A.F.获得了Assurex Health、梅奥基金会和BD2的资助；从Carnot Laboratories和美国医师协会获得了继续医学教育（CME）旅行费和酬金；并且持有Chymia LLC的财务利益/股票所有权/特许权使用费。B.S.获得了梅奥诊所、国家抑郁中心网络（NNDC）和BD2的资助。他是KL2导师职业发展计划的学者，该计划得到了国家转化科学促进中心（NCATS）的KL2 TR002379号资助。
数据可用性声明
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