《Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology》：Clinical Response and Improvement of the Quality of Life, Fatigue, Mood, and Sleep Disturbances During Vedolizumab Induction Therapy in Polish Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis or Crohn’s Disease
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炎症性肠病（IBD）包括一组慢性胃肠道疾病，可显著影响患者的生活质量（QoL）。尽管临床试验证实了维多珠单抗的有效性和安全性，但将其疗效与QoL相关患者报告结局联系起来的真实世界数据仍然有限。本前瞻性观察性研究评估了14周维多珠单抗诱导治疗对QoL（即疲劳、情
炎症性肠病（IBD）包括一组慢性胃肠道疾病，可显著影响患者的生活质量（QoL）。尽管临床试验证实了维多珠单抗的有效性和安全性，但将其疗效与QoL相关患者报告结局联系起来的真实世界数据仍然有限。本前瞻性观察性研究评估了14周维多珠单抗诱导治疗对QoL（即疲劳、情绪和睡眠障碍）、临床应答、安全性及应答预测因素的影响。
共257例患者接受了14周维多珠单抗诱导治疗，其中溃疡性结肠炎（UC）205例，克罗恩病（CD）52例。研究评估了疾病活动度、QoL〔采用炎症性肠病问卷总分（IBDQ）评价〕、疲劳〔慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）〕、情绪和睡眠障碍〔患者报告结局测量信息系统（PROMIS）抑郁与睡眠障碍量表〕以及选定的生物标志物。临床应答采用UC的Mayo评分和CD的克罗恩病活动指数（CDAI）评分进行评估。
在第14周，82%的UC患者和82.7%的CD患者观察到临床应答。IBDQ总分中位数在UC中增加45.0分，在CD中增加31.5分（p?
维多珠单抗在IBD患者14周诱导治疗期间降低了疾病活动度，并促成QoL的快速改善。临床应答与QoL改善呈正相关。应答降低的预测因素与疾病进展较晚的特征一致。
本文发表于《Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology》，研究主题聚焦于维多珠单抗（vedolizumab）在波兰中重度炎症性肠病（IBD）真实世界人群中的诱导治疗效果，尤其强调临床应答与患者生活质量（QoL）相关结局之间的关系。炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），二者均为慢性、迁延性、反复发作的肠道炎症性疾病。除腹痛、腹泻、体重下降、贫血等典型躯体症状外，患者常伴随疲劳、抑郁情绪和睡眠障碍，这些问题共同构成显著的疾病负担，并持续损害社会功能及长期生活质量。当前IBD治疗理念已由单纯控制症状转向“达标治疗”，即在争取临床缓解和内镜愈合的同时，将健康相关生活质量恢复作为长期目标之一。然而，尽管维多珠单抗在随机对照试验中已被证实有效且安全，关于其在真实世界中是否能够同步改善QoL、疲劳、情绪与睡眠等患者报告结局（PRO），以及这些改善与临床应答、生物标志物之间存在何种联系，仍缺乏充分证据。因此，开展本研究具有明确现实意义，尤其对于接受生物制剂机会相对受限、且常在疾病较重阶段才启动治疗的人群更具临床价值。
研究人员据此开展了KUJAWIAK前瞻性、非干预、单臂、开放标签、多中心观察研究，系统评估14周维多珠单抗诱导治疗对QoL、疲劳、抑郁、睡眠障碍、临床应答、安全性及应答预测因素的影响。研究结果显示，维多珠单抗在UC和CD患者中均取得较高的14周临床应答率，同时带来快速且显著的QoL改善，并伴随疲劳减轻、抑郁和睡眠障碍评分下降。临床活动度下降与QoL改善呈中等相关，提示主观症状获益与客观疾病控制之间具有一致性。进一步分析表明，与疾病更进展或治疗史更复杂相关的基线特征，常提示较低的临床或QoL应答概率。整体而言，该研究从东欧真实世界队列提供了维多珠单抗诱导治疗多维获益的临床证据，强调了早期干预和将QoL作为长期治疗目标的重要性。
在技术方法方面，研究纳入2020年9月至2022年11月期间波兰13家胃肠病中心的257例成年IBD患者，其中UC 205例、CD 52例，均符合国家药物项目下维多珠单抗治疗标准。研究于第0、2、6、14周进行随访，采用IBDQ评估QoL，采用FACIT-Fatigue评估疲劳，采用PROMIS抑郁与睡眠障碍量表评估心理与睡眠状态；临床疗效分别以Mayo评分和CDAI评分判定。同期收集C反应蛋白（CRP）、血红蛋白、红细胞比容、红细胞计数等生物标志物，并通过相关性分析和多因素Logistic回归分析探索结局关联及基线预测因素。
在研究结果部分，首先是“3.1 研究人群与治疗暴露”。研究共纳入257例患者，UC占多数。18例患者提前终止研究，主要原因是治疗无应答和药物不良反应。基线时UC患者Mayo评分中位数为10，CD患者CDAI评分中位数为328，提示总体属于中重度活动性疾病；病程中位数分别为7年和8.5年，且既往接受过生物制剂治疗者分别占45.9%和57.7%，说明该队列具有病程较长、治疗经历复杂的特点。所有患者均按说明书接受维多珠单抗诱导治疗，多数患者在第14周进入维持治疗阶段。
“3.2 治疗的临床应答”部分表明，UC患者在第14周Mayo评分中位下降6.0分，82.0%达到临床应答；CD患者CDAI评分中位下降198.5分，82.7%达到临床应答。该结果说明维多珠单抗在本真实世界队列中具有明确的短期诱导疗效。
“3.3 患者报告结局（PROs）”显示，QoL在两类患者中均显著改善。UC患者IBDQ中位数由125.0升至170.0，CD患者由132.0升至163.5，且在第2、6、14周均呈持续上升。达到具有临床意义QoL改善的比例在UC中为62.9%，在CD中为57.7%。这一改善不受既往生物制剂暴露影响，提示维多珠单抗的QoL获益具有一定普遍性。疲劳方面，两组FACIT-Fatigue评分中位数均提高5.0分，表明疲劳负担减轻。睡眠与情绪方面，PROMIS睡眠障碍与抑郁T评分均下降，说明睡眠障碍和抑郁症状同步缓解。未获得临床应答者的PRO改善幅度较小，且统计学显著性主要见于应答者，支持QoL获益与疾病控制密切相关。研究同时指出，研究期间使用精神活性药物与否，并未显著影响PRO变化幅度。
“3.4 生物标志物”部分显示，UC患者CRP由4.5?mg/L降至3.1?mg/L，差异具有统计学意义；血红蛋白、红细胞比容、红细胞计数和平均红细胞体积（MCV）亦出现显著改善，提示炎症负荷下降和血液学状态改善。CD患者CRP、血红蛋白和红细胞比容虽有数值改善，但未达到统计学显著性。既往使用生物制剂或既往生物制剂失败的UC患者中，CRP仍可显著下降，说明部分难治患者也可获得生物学获益。
“3.5 结局之间的关联”进一步揭示了不同维度指标之间的内在联系。Mayo评分与IBDQ总分呈中等负相关，与PROMIS抑郁评分呈中等正相关；CDAI与IBDQ也呈中等负相关，与PROMIS抑郁评分呈中等正相关。这意味着疾病活动越重，生活质量越差、抑郁负担越重。FACIT-Fatigue与IBDQ在UC和CD中均呈较强正相关，提示疲劳缓解与整体QoL提升高度一致。PROMIS各项评分与其他PRO之间亦存在中等相关，说明情绪、睡眠、疲劳与总体生活质量在IBD中相互交织。
“3.6 敏感性分析”分为UC和CD两个部分。于“3.6.1 UC应答预测因素”中，多因素Logistic回归显示，基线严重直肠出血是临床应答的不利预测因素；而男性、年龄较大及严重直肠出血则是QoL应答的不利预测因素。这提示UC中病情严重表现及部分人口学特征可能与较差主观获益相关。于“3.6.2 CD应答预测因素”中，研究人员发现，Montreal分型中L3定位、确诊时间>5年以及前一年因CD加重住院与较高临床应答概率相关，而既往使用糖皮质激素与较低临床应答概率相关。对于QoL应答，较高腹痛评分及既往生物制剂暴露为不利预测因素，而回结肠型病变定位为有利预测因素。作者对这些结果持探索性解释，整体强调疾病更重、治疗史更复杂的患者更难获得充分应答。
“3.7 安全性”部分表明，研究期间共报告28例不良事件，涉及26例患者；其中11例为严重不良事件，4例为治疗相关不良事件，包括呕吐、超敏反应、关节痛和银屑病。总体不良事件发生率为每100患者年35.8例，严重不良事件发生率为每100患者年17.2例。整体安全性结果与维多珠单抗既往已知安全谱一致，未见新的安全性信号。
讨论部分指出，本研究最重要的价值在于：它在波兰中重度IBD真实世界队列中，系统展示了维多珠单抗诱导治疗不仅能够带来较高的临床应答率，还能在极早期改善患者主观感受，尤其是QoL、疲劳、抑郁和睡眠障碍。研究结果支持STRIDE II所强调的长期治疗目标，即除炎症控制外，还应重视患者日常功能和生活体验恢复。研究同时提示，QoL改善并非独立于疾病控制而存在，而是与临床应答密切相关，这为将PRO纳入常规疗效评估提供了现实依据。另一方面，疾病持续时间长、既往治疗暴露多、基线病情更重等因素，往往提示较低应答率，反映出延迟启动有效治疗可能削弱获益。作者也明确指出研究局限，包括单臂开放设计可能带来的报告偏倚和观察者偏倚、CD样本量较小、缺乏内镜和影像学评估、随访时间较短，以及缺少粪钙卫蛋白等炎症指标，从而限制了对长期疗效及客观炎症控制的全面判断。因此，研究结论更适合被理解为真实世界早期诱导阶段的多维疗效证据。
研究结论部分可译为：本研究表明，维多珠单抗诱导治疗启动后，生活质量改善最早可在2周时出现。由于应答降低的预测因素与疾病进展较晚相关，这些结果强调了及时干预的重要性。将生活质量改善作为治疗目标，既符合患者报告的实际体验，也应在IBD管理中与内镜应答和临床应答并列，作为评估长期持续缓解的关键长期目标之一。
