综述：撒哈拉以南非洲乳腺癌诊断分期与分子亚型分布的系统评价

《Cancer Reports》：Stage at Diagnosis and Molecular Subtype Distribution of Breast Cancer in Sub-Saharan Africa: A Systematic Review

　　

研究人员开展了一项系统评价，旨在分析2014年1月至2025年12月期间撒哈拉以南非洲地区乳腺癌诊断分期及分子亚型（包括管腔A型、管腔B型、HER2富集型与三阴性乳腺癌）的分布特征。该研究检索了Medline、African Journals Online、Web of Science与Embase数据库。针对纳入的125项研究共42689例完成分期记录的乳腺癌患者，分析显示63.1%的患者确诊时已处于晚期，且存在显著区域异质性：中非地区晚期占比达74.5%，东非为68.5%，西非为71%，南非为55.2%。分子亚型分布方面，管腔型（A与B型）占总病例数的68.2%，其次为三阴性乳腺癌（21.1%）与HER2富集型肿瘤（10.6%）。研究人员指出，尽管该结果提供了2014年以来撒哈拉以南非洲乳腺癌诊断分期的更新汇总，但由于研究人群、区域代表性与报告规范存在异质性，与早期报告的比较需谨慎解读。上述发现应被视为区域性最新汇总，而非诊断分期已发生明确时间改善的证据。该综述方案未在PROSPERO注册，研究人员将其列为局限性之一。

1 引言

乳腺癌是全球女性最常见恶性肿瘤，2020年全球新发病例超230万，死亡约66.5万例，预计2040年新发病例将上升40%至每年约300万例，死亡病例上升50%至约100万例。非洲乳腺癌发病率虽低于其他大洲（2020年占全球8.3%），但死亡率占比高达12.5%；撒哈拉以南非洲地区2022年新发病例13.4万，预计2040年将增长81.3%至24.2万例，同期死亡病例将从6.8万增至12.4万，增幅82.6%，远高于欧洲预计的19.7%死亡率增幅。这种不成比例的死亡率升高主要归因于晚期诊断比例高、早期筛查与有效治疗可及性不足，同时受疾病认知欠缺、社会文化障碍及医疗资源有限等因素影响。2014年前的研究显示该地区77%的患者确诊时已为Ⅲ–Ⅳ期，近年虽加强早期检测策略，但其对分期的影响尚不明确。该地区乳腺癌患者年龄偏低的普遍认知，实际更多源于当地人口结构整体年轻，而非疾病生物学层面的早发倾向，但这仍提示需关注肿瘤生物学、遗传易感性与生殖因素对该人群的影响。在低中等收入国家，临床乳腺检查因成本低、可及性高、基础设施要求低，被认为比高收入国家常用的钼靶筛查更具适用性，但其效果高度依赖卫生系统组织、社区参与及诊断确认的及时性。分子亚型检测通过雌激素受体、孕激素受体与HER2/neu状态将肿瘤分为管腔A型、管腔B型、HER2富集型与三阴性乳腺癌四类，对预后判断与治疗选择至关重要；但现有非洲地区研究结果不一，部分显示三阴性比例更高，部分则呈现多样性，这种差异可能反映真实生物学差异，也可能源于诊断能力、分类标准与免疫组化检测可及性的不同。近年来，降低乳腺癌分期成为区域重点工作，旨在通过减少心理社会与卫生系统层面的就诊障碍实现早诊早治，评估这些措施是否已在人群层面改变诊断分期对公共卫生策略制定具有重要意义。本系统评价的核心目标是对2014年以来撒哈拉以南非洲乳腺癌诊断分期进行更新汇总，同时描述分子亚型的区域分布模式，验证晚期诊断是否持续存在，并探索亚型分布与诊断分期的关系。

2 方法

2.1 检索策略

研究人员遵循PRISMA 2020指南，检索Medline、Web of Science、Embase与African Journal Online四个数据库，时间范围为2014年1月至2025年12月。检索词采用医学主题词（MeSH）与自由词结合，包括“breast cancer”“breast neoplasm”“breast carcinoma”“breast sarcoma”“breast tumor”“breast malignancy”“stage”“presentation”“grade”“clinical features”“clinical findings”“Africa”，通过布尔运算符（AND/OR）组合，并根据各数据库调整检索式，同时筛查纳入研究的参考文献以获取额外文献，未限制患者种族，仅纳入英文与法文发表的研究。

2.2 筛选流程

研究经两步筛选：首先评估标题与摘要，随后全文筛选。纳入标准为：研究对象为撒哈拉以南非洲经组织学确诊的女性乳腺癌患者，报告诊断分期数据，采用公认分期系统，2014年1月至2025年12月以英文或法文发表；排除标准为：北非国家（阿尔及利亚、埃及、利比亚、摩洛哥、苏丹、突尼斯、西撒哈拉）数据，非人类乳腺癌研究，非乳腺癌研究，无诊断分期数据，男性乳腺癌病例。

2.3 数据提取

主要提取诊断分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期或早/晚期分组），若同一队列有多篇发表，仅保留样本量最大或分期数据最完整的研究以避免重复计数；同时提取基于免疫组化与Ki-67百分比的分子亚型信息，仅纳入可明确分为管腔A型、管腔B型、HER2富集型与三阴性乳腺癌的研究，排除亚型分类不完整或不具体的研究。此外提取研究类型、国家、患者种族、样本量、临床场景、确诊年龄、产次、绝经状态、合并症等变量。

2.4 偏倚风险评价

采用ROBINS-I工具（非随机研究偏倚风险评估工具）从混杂偏倚、选择偏倚、干预分类偏倚、偏离既定干预偏倚、缺失数据偏倚、结局测量偏倚与结果报告选择偏倚七个领域进行评估，由两名评价者独立完成，分歧通过讨论解决，根据各领域最高风险等级判定总体偏倚风险。由于纳入研究多为观察性且以医院为基础，多数被判定为中度至重度偏倚风险，尤其在混杂与选择偏倚领域。

2.5 发表偏倚评价

鉴于本综述为描述性研究，研究设计、人群与结局指标异质性大，未进行漏斗图或Egger检验等正式发表偏倚评估，这符合无合并效应量的非比较性系统评价推荐做法。

2.6 数据分析

主要结局指标为晚期诊断（定义为Ⅲ、Ⅲ/Ⅳ或Ⅳ期）患者占比，计算方式为Ⅲ–Ⅳ期患者数/总分期患者数。研究人员使用Excel按西非、东非、南非、中非四个区域展示晚期诊断比例，估算各区域分子亚型分布，并通过Mapchart地图可视化研究国家分布与研究数量。因各研究报告异质性较大（如诊断年份、城乡设置、国家层面指标等数据不全），采用横断面汇总方法进行合成分析，未进行时间趋势分析或校正国家层面因素的Meta回归。

3 结果

初检获得2920篇文献，经筛选最终纳入125项研究，覆盖撒哈拉以南非洲28个国家，其中东非占28.7%、南非占46.3%、西非占20.8%、中非占4.2%。1项多中心研究覆盖尼日利亚、赞比亚、纳米比亚与乌干达，其各国数据分别纳入对应区域分析。

3.1 乳腺癌诊断分期

42689例患者中，26949例（63.1%）确诊时为晚期（Ⅲ–Ⅳ期），12124例（34.7%）为早期。西非8873例患者中晚期占71%（Ⅲ期47.9%、Ⅳ期18.6%、Ⅲ/Ⅳ期4.5%），早期占29.0%（Ⅰ期3.8%、Ⅱ期21.8%、Ⅰ/Ⅱ期3.4%）。东非12255例患者中晚期占68.5%（Ⅲ期42.4%、Ⅳ期18.5%、Ⅲ/Ⅳ期7.6%），早期占31.5%（Ⅰ期8.1%、Ⅱ期15.5%、Ⅰ/Ⅱ期7.9%）。中非1812例患者中晚期占74.5%（Ⅲ期70.2%、Ⅳ期4.3%），早期占25.5%（Ⅰ期4.7%、Ⅱ期20.8%）。南非19749例患者中晚期占55.2%（Ⅲ期31.0%、Ⅳ期11.0%、Ⅲ/Ⅳ期13.2%），早期占44.8%（Ⅰ期4.7%、Ⅱ期23.4%、Ⅰ/Ⅱ期16.6%）。

3.2 分子亚型分析

13621例肿瘤有可用分子亚型数据：管腔A型5058例（37.1%），管腔B型4240例（31.1%），两者合计占68.2%；三阴性乳腺癌2877例（21.1%）；HER2富集型1446例（10.6%）。区域分布上，西非以三阴性乳腺癌为主（40.1%），其次为管腔A型（24.8%）、管腔B型（17.9%）、HER2富集型（17.1%）；东非以管腔A型最多（44.4%），其次为三阴性乳腺癌（26.5%）、管腔B型（16.7%）、HER2富集型（12.4%）；中非基于单中心数据，三阴性乳腺癌占31.4%，管腔B型占27.1%，管腔A型占25.7%，HER2富集型占15.7%；南非以管腔亚型为主，管腔B型占37.2%、管腔A型占36.4%，三阴性乳腺癌占17.1%，HER2富集型占9.2%。研究人员强调，亚型分布的异质性受研究设计、免疫组化可及性与分类标准差异影响，需谨慎解读。

4 讨论

4.1 主要发现

本综述纳入125项研究，覆盖28国，但尼日利亚、埃塞俄比亚与南非占比过高，中非代表性严重不足。63.1%的患者仍确诊于晚期，与早期报告的77%–80%相比数值下降，但因研究异质性无法直接判定为时间改善。区域差异显著：中非与东非晚期比例最高，南非最低。分子亚型总体以管腔型为主，但西非与东非三阴性乳腺癌比例偏高，提示区域预后负担差异。

4.2 确诊年龄的解读与意义

纳入研究平均确诊年龄约48岁，与既往报告一致，但该结果需结合人口结构解读——撒哈拉以南非洲整体人口更年轻，且医院为基础的纳入方式可能导致选择偏倚（年轻患者更易获得三级诊疗）。产次、绝经状态与合并症报告不一致，无法定量分析其与年龄分布的关系。较年轻的确诊年龄具有重要临床意义，年轻女性乳腺癌常更具侵袭性，三阴性比例更高，需考虑生育力保护、长期生存支持等个体化策略。该发现不应被解读为该人群乳腺癌生物学早发，而是人口结构、医疗可及性与潜在生物学差异共同作用的结果。

4.3 诊断分期的变化趋势、进展与缺口

与历史数据相比，晚期比例数值下降，但因研究构成、医疗体系、城乡差异与报告标准不同，不能视为真实时间改善。COVID-19疫情对筛查与诊断的影响因数据粒度不足未能量化。现有结果更适合作为区域性现状汇总，凸显早期检测、及时诊断与诊疗可及性改善的持续必要性。

4.4 分期与分子亚型的区域差异

西非晚期诊断占73%，三阴性乳腺癌占40%，两者叠加导致高死亡负担；东非晚期占68.5%，患者对筛查的认知障碍（如担心确诊后无法承担治疗费用）与潜在遗传易感性（如BRCA1/2致病突变携带率约6%）共同影响疾病特征；中非数据极度匮乏，仅3国被纳入，现有数据显示晚期占74.5%，凸显癌症登记与科研能力的迫切需求；南非晚期占55.2%，以管腔亚型为主，三阴性比例较低，可能与医疗基础设施较好相关，但其他南部非洲国家数据仍不足。区域亚型差异可能源于人口学特征、遗传背景、生殖模式与诊断可及性差异，三阴性乳腺癌的高负担意味着更差预后与更少靶向治疗选择，亟需提升精准诊断与治疗方案可及性。

4.5 优势与局限性

优势在于大样本量、多数据库检索与非英文文献纳入；局限性包括分子亚型报告不全、分期与亚型定义异质性导致的测量偏倚、多数研究为医院基础导致外推性受限。尽管如此，本研究仍是该地区最全面、最新的乳腺癌分期与亚型汇总证据。

5 结论

与早期报告相比，晚期诊断比例数值有所下降，但仍达63.1%，且不能证实为时间改善；分子亚型存在显著区域差异，西非与东非三阴性乳腺癌比例更高，南非以管腔亚型为主，这些差异受诊断能力与报告规范影响需谨慎解读。研究凸显早期诊断与亚型导向治疗的持续挑战，未来需加强人群为基础的癌症登记、填补中非等数据空白、扩大分子与基因组检测可及性，并结合卫生系统强化、治疗可及性提升与患者支持，系统性改善撒哈拉以南非洲乳腺癌患者结局。