肥胖老年女性中肌少症各组分与骨骼健康的关联

《The Journal of Nutritional Physiology》：Associations between sarcopenia components with bone health in older women with obesity

　　

背景：肌少症（sarcopenia）以肌肉质量和力量下降为特征，可损害老年人的骨骼健康，尤以肥胖者显著。然而，在肥胖老年人中，肌少症各独立组分与骨骼健康变量的关联方式，以及其联合效应是否强于单一组分，尚不明确。目的：探讨附肢去脂体重（appendicular lean mass, ALM）和握力（handgrip strength, HGS）与肥胖老年人骨骼健康的独立及联合关联，并比较三种不同表型（单纯肥胖、肥胖合并低ALM、肥胖合并低ALM和低肌力）间的骨骼结局差异。方法：该横断面研究纳入190例肥胖老年女性。采用双能X线吸收法（dual x-ray absorptiometry, DXA）评估股骨颈、全髋和腰椎骨密度（bone mineral density, BMD）、髋部骨几何形态及ALM；以HGS评估肌力。结果：在调整年龄和体质指数（body mass index, BMI）后，ALM和HGS均与BMD及髋部几何形态相关（p<0.05）。但当两者纳入同一模型时，仅ALM与骨骼结局保持显著关联（所有p<0.05）。广义线性模型显示，与ALM和肌力均正常者相比，肌少症或单纯低ALM的肥胖老年女性BMD更低、骨几何形态更差。结论：在肥胖老年女性中，ALM与骨骼健康的关联似乎强于HGS。因此，无论握力水平如何，低ALM的肥胖老年女性较ALM正常者骨骼健康更差。

衰老伴随骨量丢失，增加骨折风险，给公共卫生系统带来沉重经济与社会负担。肥胖作为衰老过程中常见的体成分改变，其与骨骼健康的关系复杂且矛盾：一方面，肥胖老年人较正常体重者具有更高的骨密度；另一方面，肥胖又被证实可通过损害骨质量、破坏骨结构以增加骨折风险。在这一背景下，骨骼肌健康被视为影响肥胖相关骨量变化的核心因素，但肌少症两大组分——肌肉质量与肌肉力量——对骨骼健康的影响究竟是独立还是协同，以及二者联合存在或缺失时是否具有叠加效应，此前尚缺乏明确结论。该研究发表于《The Journal of Nutritional Physiology》，旨在阐明上述问题，为老年肥胖人群的肌肉骨骼风险评估和干预策略制定提供依据。

研究人员从巴西圣保罗大学医学院老年医学部及社区招募了190例65岁以上、BMI≥30 kg/m²的老年女性，基于BMI校正的FNIH（Foundation for the National Institutes of Health Sarcopenia Project）标准，将其分为三组：单纯肥胖组（OB，ALM和HGS均正常）、肥胖合并低ALM组（OB-LowALM）以及肌少症性肥胖组（OSO，低ALM合并低HGS）。主要技术手段包括：（1）双能X线吸收法（DXA）进行全身及局部体成分测定，获取股骨颈、全髋和腰椎（L1-L4）BMD，以及总脂肪量、去脂体重（lean mass, LM）、下肢去脂体重（leg lean mass, LLM）和ALM；（2）DXA衍生的髋结构分析（hip structure analysis, HSA）评估髋部骨几何形态，包括股骨颈和转子间区域的横截面积（cross-sectional area, CSA）、皮质厚度（cortical thickness, Ct）、截面惯性矩（cross-sectional moment of inertia, CSMI）、Z轴截面模量（Z-section modulus, Z）和屈曲比（buckling ratio, BR）；（3）Jamar握力计测定双手HGS，取最高值，并计算HGS/BMI比值；（4）采用线性回归模型（调整年龄、BMI）和广义线性模型（Tukey法事后比较）进行统计分析，并通过Hochberg程序校正多重检验。

研究结果部分：

体成分与分组特征：OSO组的BMI、总脂肪量和内脏脂肪组织量均高于OB组（p<0.05），OB-LowALM和OSO组的全身LM、ALM、LLM及ALM/BMI均低于OB组（p<0.05），而OSO组的HGS绝对值及HGS/BMI低于OB组和OB-LowALM组（p<0.05），但后两组间无显著差异。

骨密度：OB-LowALM组和OSO组的股骨颈BMD均低于OB组（p≤0.001），全髋BMD亦低于OB组（p<0.05）；两组间比较无显著差异。腰椎BMD虽模型显著（p=0.036），但事后比较无组间差异。

HGS、ALM与骨骼健康的关联：在粗模型及模型1（调整年龄和BMI）中，ALM和HGS均与三个部位BMD显著相关。但在模型2（同时纳入ALM和HGS，并调整年龄和BMI）中，仅ALM保持与所有BMD结局的显著关联（股骨颈β=0.37，95%CI: 0.21-0.53；全髋β=0.32，95%CI: 0.16-0.48；腰椎β=0.19，95%CI: 0.03-0.36），而HGS的关联消失。以LLM替代ALM时结果模式类似，但LLM与腰椎BMD的关联经Hochberg校正后失去统计学意义。在髋部几何形态方面，ALM和LLM与各参数均一致相关；HGS在粗模型和模型1中虽与CSA、Ct、BR（股骨颈）及CSMI、Z（转子间）相关，但调整ALM或LLM后，除CSA和Ct外均不再显著。敏感性分析采用5次坐立试验和步速替代HGS，结果模式一致：功能指标在模型1中显著，但加入ALM后关联减弱或消失，而ALM始终显著。

髋结构分析：OB-LowALM和OSO组在股骨颈区域呈相似的骨几何损害：CSA更低、Ct更薄、CSMI更小、Z值更低、BR更高（均p<0.05），两组间无差异。转子间区域结果一致（补充图1）。

论文讨论部分的总结：研究人员认为，ALM和LLM在预测骨结局方面效能相当，支持肌肉质量通过局部机械负荷和全身内分泌（肌因子/ myokines）双重机制影响骨骼健康的观点。尽管BMI与BMD通常正相关，但该研究表明在肥胖老年人中， excess adiposity（过量 adiposity）可能损害骨骼健康。尤为重要的是，低ALM的肥胖老年女性无论握力是否保留，均表现出相似的BMD下降和骨几何损害，这与非肥胖人群中发现"低ALM但肌力正常者BMD可维持正常"的研究形成对比。研究人员推测，肥胖所特有的慢性炎症、肌肉-骨相互作用改变以及过量脂肪对机械负荷效率的损害，可能放大了低ALM对骨健康的负面效应，使得在该人群中ALM较肌力成为更敏感的骨骼健康预测指标。此外，肌量与肌力的非线性关系在肥胖和衰老背景下被进一步削弱，这解释了为何保留的肌力未能抵御低ALM相关的骨损害。

研究结论：研究结果强调ALM是肥胖老年女性骨骼健康的重要关联因素。尽管ALM和握力各自与骨参数相关，但在完全调整模型中仅ALM保持显著。无论握力水平如何，低ALM的肥胖老年女性均表现出相似的低BMD和受损骨几何参数。这提示在老年肥胖人群中，去脂体重的保存较肌肉力量对维持骨密度和结构完整性更为关键。针对肥胖老年人预防骨退化的干预策略应优先着眼于保留或增强去脂体重。