FOXP4通过转录激活BAG3促进结直肠癌的转移进展

《Cell Death & Disease》：FOXP4 promotes metastatic progression in colorectal cancer through transcriptional activation of BAG3

　　

摘要

转移性扩散仍然是结直肠癌（CRC）的主要死亡原因之一，然而上皮细胞可塑性的转录基础尚未完全阐明。在本研究中，我们发现Forkhead Box P4（FOXP4）是一种与CRC进展相关的转录因子。通过对多个患者队列的综合分析以及单细胞转录组数据的分析，发现FOXP4在恶性上皮细胞中表达上调，并且与患者预后不良相关。敲低FOXP4可抑制恶性表型，在体外实验中减少肿瘤生长、血管生成以及体内肝脏转移的发生。从机制上讲，FOXP4结合到共伴侣蛋白BAG3的启动子区域并调控其转录。与此一致的是，恢复或沉默BAG3可以部分逆转FOXP4干扰所引起的表型变化。这些发现表明，FOXP4至少部分通过BAG3促进与上皮间质转化（EMT）相关的细胞可塑性。总体而言，这些结果支持FOXP4–BAG3调控轴与CRC中的EMT相关转录程序之间存在关联。本研究为CRC中上皮细胞可塑性的分子基础提供了新的见解，并为进一步研究这一通路提供了依据。