由昼夜节律基因CLOCK介导的NBR1和p62/SQSTM1的磷酸化过程（LLPS）能够抑制鼻咽癌细胞的增殖和迁移

《Cell Death & Disease》：Circadian gene CLOCK-mediated LLPS of NBR1 and p62/SQSTM1 inhibits proliferation and migration of nasopharyngeal carcinoma

　　

摘要

Circadian Locomotor Output Cycles Kaput（CLOCK）是一个核心的生物钟基因，编码一种对维持生理节律至关重要的转录因子，最近也被发现与癌症生物学有关。在这项研究中，我们发现了CLOCK在鼻咽癌（NPC）中具有未被认识的肿瘤抑制作用。其机制在于，CLOCK直接激活NBR1的转录，导致p62/SQSTM1的稳定，并通过液-液相分离（LLPS）促使NBR1-p62复合物的形成。这些复合物作为支架，招募E3泛素连接酶TRIM38，后者介导TAK1结合蛋白2（TAB2）的泛素化及蛋白酶体降解，从而抑制NF-κB信号通路。从功能上看，这一通路能够抑制NPC细胞的增殖和迁移。我们的发现揭示了一个新的CLOCK–NBR1/p62–TRIM38–TAB2通路，该通路将生物钟基因与由LLPS驱动的肿瘤抑制作用联系起来，为生物钟基因在癌症生物学中的作用提供了新的见解，并指出了这种恶性肿瘤的潜在治疗靶点。

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