《Drug and Alcohol Review》：Prevalence and Correlates of Reporting a Gabapentin Prescription for Pain Among People Who Use Opioids: A Longitudinal Community-Recruited Study
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引言
加巴喷丁广泛以超说明书用药方式用于治疗疼痛。然而，围绕其医疗性与非医疗性使用扩增，以及与阿片类药物同时使用时可能增加过量死亡风险，已出现相关担忧。尽管存在上述问题，加拿大无监管药物使用人群中的处方加巴喷丁使用情况尚未得到表征。因此，研究人员考察了社区
引言
加巴喷丁广泛以超说明书用药方式用于治疗疼痛。然而，围绕其医疗性与非医疗性使用扩增，以及与阿片类药物同时使用时可能增加过量死亡风险，已出现相关担忧。尽管存在上述问题，加拿大无监管药物使用人群中的处方加巴喷丁使用情况尚未得到表征。因此，研究人员考察了社区招募的阿片类药物使用者中，因疼痛被处方加巴喷丁的时间趋势及其相关因素。
方法
数据来源于加拿大温哥华3项针对无监管药物使用者的前瞻性队列研究，并限定于存在阿片类药物使用的观察时期（即无监管使用、非医疗性使用和/或阿片受体激动剂治疗）。研究人员采用多变量广义估计方程（GEE）分析2014—2020年间报告因疼痛使用处方加巴喷丁的相关因素，并探索自报处方加巴喷丁使用（2014—2020年）及非医疗性加巴喷丁使用（2016—2024年）的变化趋势。
结果
2014—2020年间，研究纳入2039名参与者的10,999次观察，基线年龄中位数为38岁，其中62.4%为男性，57.5%为白人。共有255名参与者（12.5%）报告曾因疼痛获得加巴喷丁处方。报告神经病理性疼痛诊断的观察，其被处方加巴喷丁的校正后比值比（adjusted odds）为3.54倍（95%置信区间（CI）：2.81，4.46）。2014年至2020年间，加巴喷丁处方患病率由5.4%上升至7.8%。非医疗性加巴喷丁使用始终维持在较低水平。
讨论与结论
在阿片类药物使用人群中，研究人员观察到2014—2020年间因疼痛使用加巴喷丁处方的情况有所增加。加巴喷丁处方与报告神经病理性疼痛诊断呈强相关。非医疗性加巴喷丁使用率显著低于国际报道水平。
该文发表于《Drug and Alcohol Review》，聚焦于阿片类药物使用人群中加巴喷丁（gabapentin）因疼痛而被处方的流行情况及其相关因素。研究背景在于，加巴喷丁最初作为抗癫痫药获批，但随后在临床实践中被广泛用于多种超说明书适应证，尤其是慢性疼痛管理。伴随阿片类药物相关过量危机持续升级，以及长期阿片治疗慢性疼痛的安全性和有效性不断受到质疑，加巴喷丁被越来越多地视为阿片替代或辅助治疗药物。与此同时，既往药物流行病学研究提示，在合并使用阿片类药物时，中高剂量加巴喷丁可能增加阿片相关过量死亡风险；此外，关于其非医疗性使用、滥用潜力及其与阿片类药物使用障碍之间关联的证据也在累积。尽管如此，在加拿大语境下，尤其是在无监管药物使用人群这一高风险群体中，针对加巴喷丁处方使用情况的研究仍十分有限。因此，有必要开展本研究，以明确该药在阿片类药物使用者中的使用趋势、临床相关因素及非医疗性使用水平，为疼痛管理和处方审慎性提供依据。
研究人员基于温哥华3个持续进行的社区招募前瞻性队列开展分析，重点考察2014—2020年因疼痛报告加巴喷丁处方的时间变化，并识别相关因素；同时补充描述2016—2024年非医疗性加巴喷丁使用及用于酒精使用治疗的处方加巴喷丁情况。研究显示，在阿片类药物使用者中，因疼痛使用加巴喷丁处方的报告比例随时间稳定上升；其中，神经病理性疼痛（neuropathic pain，指由躯体感觉系统损伤或疾病引起的疼痛）与加巴喷丁处方之间存在最强关联。与之相对，非医疗性加巴喷丁使用在该研究场景中较少见，且明显低于国际既往观察性研究的报告水平。这一发现提示，在高风险药物使用人群中，加巴喷丁处方增长主要仍与疼痛诊断，特别是神经病理性疼痛有关，而非明显由非医疗性使用驱动。该研究的重要意义在于，为理解阿片类药物使用者中加巴喷丁的临床定位提供了真实世界证据，也为未来优化临床指南、权衡短期和长期获益与风险提供了数据支持。
方法概括：研究数据来自加拿大温哥华3个社区招募前瞻性队列：VIDUS、ACCESS和ARYS，纳入在既往6个月内存在阿片类药物使用的观察记录，包括无监管阿片使用、处方阿片非医疗性使用和/或阿片受体激动剂治疗（opioid agonist treatment，OAT）。主要结局为研究访视时自报“因疼痛被处方加巴喷丁”。研究人员收集社会人口学特征、物质使用行为、慢性疼痛亚型、HIV血清状态、双相情感障碍及焦虑/抑郁症状等变量，采用广义估计方程（GEE）处理重复测量数据并进行双变量与多变量分析；同时以描述性统计评估2016—2024年非医疗性加巴喷丁使用和用于酒精使用治疗的加巴喷丁处方趋势。样本来源均为社区招募，而非医疗机构处方数据库。
在研究结果方面，论文首先报告了总体样本特征。2014年6月至2020年3月期间，共有2039名参与者贡献10,999次符合条件的访视，说明该研究具有较强的纵向观察基础。参与者基线年龄中位数为38岁，男性占62.4%，白人占57.5%。共有255名参与者在整个研究期间至少一次报告因疼痛获得加巴喷丁处方，占总样本12.5%。这表明，在温哥华社区招募的阿片类药物使用者中，加巴喷丁处方并非罕见现象。
在“Prevalence of self-reported prescription gabapentin for pain among people who use opioids”这一结果部分中，研究显示，2014—2020年间，因疼痛自报加巴喷丁处方的患病率由5.4%升至7.8%，呈持续上升趋势。在报告曾被诊断为神经病理性疼痛的观察亚组中，这一比例由27.0%升至56.4%，增幅更为明显。进一步控制年龄、族裔/祖源、HIV血清状态、OAT参与情况、双相情感障碍以及多种慢性疼痛类型后，研究人员发现每增加1个研究年份，因疼痛报告加巴喷丁处方的患病率增加7%，整个研究期间的累积患病率比为1.50。这部分结果说明，加巴喷丁在该人群中的临床使用具有明确的时间上升趋势，且在神经病理性疼痛亚群中增长尤为显著。
在“Factors longitudinally associated with reporting gabapentin prescriptions for pain among people who use opioids”这一部分中，研究人员使用多变量GEE模型识别相关因素。结果显示，年龄较大与加巴喷丁处方显著相关：年龄每增加10岁，获得加巴喷丁处方的校正优势比（aOR）为1.40。过去6个月接受OAT也与更高处方可能性相关（aOR＝1.70）。在所有疼痛亚型中，神经病理性疼痛的关联最强（aOR＝3.54），提示该诊断是加巴喷丁处方最核心的临床指征。炎症性疼痛（inflammatory pain）和骨性/机械性/压迫性疼痛（bone/mechanical/compressive pain）也分别与更高的处方可能性相关，aOR分别为1.22和1.46。此外，双相情感障碍（bipolar disorder）亦呈独立相关（aOR＝1.62）。相反，多项物质使用行为变量，包括每日芬太尼或其他无监管阿片使用、每日非医疗性处方阿片使用、每日大麻使用、每日兴奋剂使用、每日酒精使用及每日非医疗性苯二氮?类使用等，在多变量模型中均未达到统计学显著性。该发现提示，在该样本中，加巴喷丁处方的主要相关因素更偏向年龄、治疗接触和疼痛/精神疾病诊断，而不是近期无监管物质使用模式本身。
在“non-medical gabapentin use and gabapentin prescriptions for alcohol treatment”这一部分中，研究纳入2016年12月至2024年5月间1831名参与者的11,281次访视。结果显示，仅56名参与者（3.1%）在整个研究期间至少一次报告非医疗性使用加巴喷丁，且各随访阶段患病率始终低于1.4%，中位数为0.58%。与此同时，因酒精使用治疗而获得加巴喷丁处方者也较少，仅48名参与者（2.6%）在整个研究期间至少一次报告此类处方，各6个月随访时点均不超过1.3%，中位数为0.74%。这一结果表明，在研究场景中，无论是非医疗性加巴喷丁使用，还是将其用于酒精使用治疗，均不是主要现象。
讨论部分围绕上述发现进行了归纳。研究人员指出，本研究观察到的因疼痛处方加巴喷丁增加，与加拿大乃至其他高收入国家加巴喷丁和加巴喷类药物（gabapentinoids）处方增长的总体趋势一致。神经病理性疼痛与加巴喷丁处方之间的强关联，支持其作为该类疼痛一线治疗药物的现实临床应用。炎症性疼痛和骨相关疼痛的独立关联，则可能提示临床上存在更广泛的超说明书使用。年龄与处方相关，可能反映慢性疼痛负担随年龄增加而上升。OAT参与与加巴喷丁处方相关，可能提示这类参与者具有更复杂的疼痛管理需求，或因更稳定地接触医疗服务而更容易获得长期处方。双相情感障碍的弱相关则可能与既往对加巴喷丁超说明书精神科适应证的使用历史有关。另一方面，物质使用行为模式与处方之间缺乏显著关联，说明在该样本中，临床处方行为并未明显与近期更高频的无监管药物使用同步变化。研究还特别强调，温哥华阿片类药物使用者中的非医疗性加巴喷丁使用率明显低于国际文献，且这种差异未必能完全由报告偏倚解释。研究人员同时指出局限性，包括观察性研究不能推断因果、样本为非随机社区样本而限制外推性、可能存在未测混杂、自报数据可能导致回忆偏倚和社会赞许偏倚，以及主要结局仅限于访视时仍在使用且明确用于疼痛的加巴喷丁处方，因此总体处方规模可能被低估。
研究结论部分可译为：总之，与总体处方趋势一致，研究人员在2014—2020年间观察到，在一项纵向、社区招募的阿片类药物使用者样本中，因疼痛而使用加巴喷丁处方的情况有所增加。此外，研究人员观察到，温哥华阿片类药物使用者中的非医疗性加巴喷丁使用相对少见。鉴于加巴喷丁处方率持续上升，仍需开展更多研究，以为临床指南提供依据，从而在阿片类药物使用者中更好地权衡加巴喷丁可能带来的短期和长期获益及其潜在风险。
