《Headache: The Journal of Head and Face Pain》：The pharmacology of gepants in migraine: A scoping review on mechanisms, clinical applications, and combination strategies
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背景：降钙素基因相关肽(CGRP)是偏头痛病理生理学中的关键介质，新型CGRP受体拮抗剂Gepants的研发拓展了偏头痛急性期与预防性治疗的用药选择。本范围综述旨在综合现有关于Gepants的药理学特性、临床应用、安全性及联合用药策略的证据。方法：本研究遵循P
背景：降钙素基因相关肽(CGRP)是偏头痛病理生理学中的关键介质，新型CGRP受体拮抗剂Gepants的研发拓展了偏头痛急性期与预防性治疗的用药选择。本范围综述旨在综合现有关于Gepants的药理学特性、临床应用、安全性及联合用药策略的证据。方法：本研究遵循PRISMA-ScR指南开展范围综述，系统检索PubMed/MEDLINE与Scopus数据库从建库至2025年7月的文献，并于2026年1月补充检索真实世界研究。数据经提取后以叙述性方式汇总，未进行定量合成。结果：第二代与第三代Gepants，包括Ubrogepant、Rimegepant、Atogepant与Zavegepant，克服了早期化合物存在的肝毒性与生物利用度局限。其药代动力学特征决定了其适用于急性期或预防性治疗的定位，且无血管收缩活性，可用于合并心血管共病的患者。多数Gepants经细胞色素3A4(CYP3A4)代谢，是外排转运体的底物，需注意药物相互作用风险，但目前尚未报道其与常用偏头痛预防药物存在临床意义显著的药物相互作用。临床前与初步临床证据表明Gepants诱发药物过度使用性头痛(MOH)的可能性较低。与其他偏头痛治疗药物联用在机制上具有合理性，并得到了早期药代动力学与安全性数据的支持，但尚缺乏确证性的临床试验证据。结论：Gepants是一类有效且耐受性良好的CGRP靶向治疗药物，可灵活用于偏头痛的急性期与预防性管理。其药理学特性支持个体化治疗策略与潜在的联合用药方案；然而，其长期安全性、最优定位及联合方案的疗效仍需进一步研究。
引言
偏头痛是一种高患病率、高致残性的神经血管性疾病，全球约15%的人群受累，是全球伤残损失寿命年的主要病因之一，尤其在50岁以下成人中负担沉重。其临床特征为反复发作的中重度头痛，常伴随恶心、呕吐、畏光、畏声等植物神经症状。偏头痛发作的病理生理机制呈多因素性，涉及感觉处理异常导致三叉神经血管系统激活，并释放多种神经肽。其中降钙素基因相关肽(CGRP)被证实为偏头痛病理生理的核心介质，广泛分布于中枢与外周神经系统，在三叉神经节神经元中浓度较高。偏头痛发作时，CGRP从血管周围神经末梢释放，主要结合于由降钙素受体样受体(CLR)与受体活性修饰蛋白1(RAMP1)组成的异二聚体CGRP经典受体，该受体表达于血管平滑肌细胞、神经元、卫星胶质细胞及施万细胞。此外，CGRP还可能作用于胰淀素受体等其他靶点参与偏头痛病理过程。哺乳动物体内存在α-CGRP与β-CGRP两种亚型，前者表达于初级感觉神经元的C纤维与Aδ纤维，后者存在于胃肠道固有神经元。CGRP与受体结合后可介导小动脉扩张，并显著增强伤害性感受器对机械刺激的感受敏化，其对三叉神经与颈段感觉纤维的致痛刺激信号可经三叉颈复合体传递至中枢神经系统投射区。
基于CGRP在偏头痛发病机制中的关键作用，靶向CGRP的治疗药物得以研发。首个进入临床的是抗CGRP单克隆抗体(mAbs)，包括靶向CGRP配体的Fremanezumab、Galcanezumab、Eptinezumab与靶向CGRP受体的Erenumab，在随机对照试验与真实世界研究中均显示出可靠的偏头痛预防疗效与安全性。与此同时，小分子CGRP受体拮抗剂Gepants也被开发用于口服或鼻内给药，半衰期较短，可分别用于急性期（Rimegepant、Zavegepant、Ubrogepant）与预防性（Atogepant、Rimegepant）治疗。第一代Gepants（如Telcagepant、Olcegepant）虽显示出疗效，但因肝毒性或口服生物利用度差而终止研发。第二代Gepants通过结构优化克服了上述局限，提升了代谢稳定性并降低了脱靶毒性，目前已有4种Gepants在主要市场获批：Ubrogepant（急性期）、Rimegepant（急性期与预防性）、Atogepant（预防性）与Zavegepant（急性期）。各药物的药代动力学与药效学特征存在差异，可指导其临床定位、药物相互作用评估及潜在联合用药策略。
GEPANTS药理学概述
Gepants的治疗应用由其药效学效力、受体选择性及药代动力学特征共同决定。所有已获批Gepants均为CGRP经典受体的强效、可逆、竞争性拮抗剂，抑制常数(Ki)处于低纳摩尔水平，可在临床可实现的血浆浓度下有效阻断偏头痛敏感区域的CGRP信号传导。部分药物如Rimegepant与Atogepant还可对胰淀素1(AMY1)受体产生可测定的拮抗作用，其临床意义仍在探索中，可能参与更广泛的CGRP致痛信号调控。急性期用Gepants（Ubrogepant、Rimegepant、Zavegepant）的制剂与剂量设计可实现给药后1-2小时内达到血浆峰浓度(Cmax)与高受体占有率，契合终止偏头痛发作的治疗窗。Ubrogepant（半衰期5-7小时）与Zavegepant（半衰期6-7小时）较短的消除半衰期限制了其用于预防性治疗的可行性。而预防性用Gepants（Atogepant与Rimegepant）可维持较长时间的治疗浓度，实现持续受体阻滞且无需过高给药频次，二者消除半衰期均约为11小时，Atogeppant可每日一次给药，Rimegepant用于预防性治疗时可隔日一次给药。稳态血药浓度可在数日内达成，剂量-暴露关系在治疗范围内近似线性。多数Gepants主要经CYP3A4代谢，是P-糖蛋白(P-gp)与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等外排转运体的底物，需关注与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂的潜在药代动力学相互作用。目前临床药理学研究显示，其与口服避孕药、曲坦类、托吡酯或抗CGRP单克隆抗体等无显著相互作用，支持其在临床有指征时纳入多药治疗方案。急性期与预防性应用的划分并非绝对，Rimegepant的双重获批表明，具备合适半衰期与耐受性的单一Gepant可同时覆盖两类场景，这一灵活性将影响未来的研发策略，目前已有研究正在探索Atogepant用于急性期治疗的价值。现有药代动力学与药效学数据多来自健康受试者的单次或短期给药研究，可能无法完全反映偏头痛患者在重复或长期给药、急性发作期、合并重要共病或多药联用情况下的暴露-效应关系。此外，药效学推断多基于受体亲和力、血浆浓度-时间曲线或替代生物标志物，而非直接临床终点，限制了精准界定与疗效或耐受性相关的浓度-效应阈值的能力。目前尚缺乏不同Gepants头对头随机对照试验，无法得出相对疗效、起效速度、应答持久性或安全性的确切结论。
血脑屏障通透性与Gepants的中枢浓度
关于Gepants的主要作用部位仍存在争议，核心问题在于其是否直接作用于中枢神经系统。总体而言，Gepants的药代动力学特征限制了其透过血脑屏障的能力。其分子量约530-600 Da，极性表面积大于90 ?2，极性较高，被动扩散透过血脑屏障的能力有限；同时较高的血浆蛋白结合率（87%-95%）与P-gp介导的外排转运进一步减少了可进入中枢神经系统的游离药物比例。临床前定量全身放射自显影研究显示Gepants的中枢分布受限，以放射性标记的Atogepant在大鼠中的组织分布为例，外周组织浓度与血液相近，而中枢神经组织、眼与骨组织的放射性摄取可忽略不计；大鼠与小鼠的Ubrogepant定量全身放射自显影也显示脑内蓄积极低，放射性物质主要集中于肝、肾与胃肠道等外周组织。人类数据虽有限，但与临床前证据一致：使用第一代Gepant Telcagepant的正电子发射断层扫描受体占有率研究显示，超治疗剂量（1120 mg）给药后约3小时（对应血浆峰浓度16-22 μM）可观察到中度中枢受体占有率（43%-58%），而临床有效急性治疗剂量（140 mg）给药后约2小时的中枢受体占有率仅为4%-10%，提示在治疗有效剂量下中枢CGRP受体阻滞程度极低，远低于通常所需的有效药物受体占有率阈值（60%-90%）。这种药代动力学-药效学关系表明，Gepants可在无明显中枢暴露的情况下发挥疗效，有限的血脑屏障穿透性可能也是其安全性良好的原因之一，降低了镇静、认知损害或情绪改变等中枢穿透性药物常见不良反应的风险。但血脑屏障穿透性低并不排除Gepants在三叉神经脊束核、极后区、室周器官等屏障功能减弱的区域产生有限中枢效应，也无法完全排除极低中枢浓度可能产生轻微作用。有随机对照试验显示Ubrogepant在偏头痛前驱期（可包含认知功能障碍等症状）即有效，这引发了其作用部位是外周为主伴继发中枢效应，还是直接通过中枢机制发挥作用的疑问。
长期安全性考量
CGRP并非仅表达于三叉神经血管系统与中枢神经系统，而是在多器官系统中发挥生理作用，因此持续阻断CGRP通路可能带来长期影响。目前抗CGRP单克隆抗体的多项研究显示了总体良好的耐受性，最长随访达3-5年。Gepants的上市后安全性数据仍有限，现有证据主要来自最长52周的临床试验及中短期观察性研究，基于FDA不良事件报告系统的药物警戒分析已纳入所有获批Gepants，但尚未见长期治疗数据。理论上，CGRP通路阻滞的风险与抗CGRP单克隆抗体相似。在心血管系统中，CGRP是强效血管扩张剂，在缺血应激中发挥保护作用，因此理论上长期抑制CGRP可能削弱内源性心脏保护反应，但截至目前，Gepants与抗CGRP单克隆抗体的临床试验及长期扩展研究均未显示心血管或脑血管风险升高。在胃肠道系统中，CGRP调节胃肠动力、内脏感觉、黏膜血流及上皮完整性，实验证据表明其具有胃保护与溃疡愈合作用，理论上CGRP阻滞可能影响这些机制，但临床观察到的相关不良事件主要为便秘（尤其是受体拮抗治疗时），尚无一致性证据表明其导致炎症性肠病或黏膜损伤。CGRP还参与创面愈合与炎症调节，通过促进血管生成、角质形成细胞增殖及调控免疫反应发挥作用，临床前数据提示长期抑制可能增加愈合延迟或炎症改变的风险，但临床试验与上市后数据中尚未观察到此类效应。总体而言，尽管CGRP参与多种保护与代偿机制，现有临床证据支持CGRP通路抑制的长期安全性良好（主要基于抗CGRP单克隆抗体数据），仍需持续开展药物警戒与长期观察性研究，尤其是在合并重要共病或长期暴露于Gepants的患者中。
Gepants在药物过度使用性头痛中的作用
药物过度使用性头痛由频繁使用急性期药物引起，导致头痛频率升高与治疗应答下降。其病理生理机制涉及中枢敏化、下行疼痛调节异常及促伤害性神经肽上调等。临床前研究表明，反复暴露于曲坦类或阿片类药物可增加CGRP释放与三叉神经元兴奋性。由于Gepants临床应用时间短，其与药物过度使用性头痛的关联尚不明确。啮齿类动物临床前研究显示，持续暴露于曲坦类与Lasmiditan可诱导中枢敏化与皮肤异常性疼痛，均为偏头痛慢性化与潜在药物过度使用性头痛风险的标志，而Gepants未观察到此类效应。机制上，这种差异可能与曲坦类和Ditans的突触前作用有关——其抑制三叉神经传入纤维释放CGRP，反复激活该通路可能驱动适应性不良的神经可塑性改变；而Gepants作用于突触后CGRP受体，仅在系统激活时减弱下游信号，可能减少代偿性敏化，降低慢性化可能性。临床研究数据也支持这一有利特征：在Rimegepant长达52周的长期安全性研究BHV3000-201中，患者按需使用，平均每月片剂使用量从第4-8周的7.9片稳定至第48-52周的7.3片，患者每月偏头痛天数稳定或减少，未出现反跳性头痛或药物摄入递增。Ubrogepant也观察到类似结果。但仍需前瞻性对照试验明确Gepants的药物过度使用性头痛风险特征，尤其是更高月使用频次下的表现。
Gepants与其他偏头痛治疗联用的潜力
本部分聚焦于药理学与机制层面的探讨，而非疗效比较，因目前专门评估联合方案的随机对照试验极为缺乏。Gepants与抗CGRP单克隆抗体联用具有充分的机制合理性与初步临床支持。抗CGRP单克隆抗体通过亚纳摩尔级亲和力结合靶点，因半衰期约28-31天可维持数周的靶点占有率，提供持续的CGRP通路基础阻滞；而Gepants为小分子拮抗剂，半衰期短（5-11小时），可灵活用于急性期或预防性目的。二者药代动力学特征的差异意味着抗CGRP单克隆抗体提供基线阻滞，而Gepants可在CGRP水平升高时（如偏头痛发作急性期）短暂加强阻滞，或进一步提升整体CGRP阻滞水平（如用于预防性治疗）。由于分子量更小，Gepants可能到达单克隆抗体难以渗透的组织部位。此外，部分Gepants与Erenumab均可拮抗AMY1受体，提供了潜在的第二重作用机制。但此类方案是否能对单药应答不佳患者实现完全通路抑制，抑或在不增加显著获益的同时升高不良事件风险，目前仍不明确。药效学上的配体与受体拮抗差异也支持联用的理论基础：配体结合型抗CGRP单克隆抗体可降低循环游离CGRP水平，但在抗体渗透有限的组织中局部释放的CGRP仍可激活受体，而这可被Gepants阻断；即使是接受靶向受体的Erenumab治疗的患者，在CGRP峰值释放期间，Gepants仍可提供额外的受体占有率，因抗CGRP单克隆抗体与受体的结合并非始终即时或完全。目前关于不同类别CGRP抑制剂联用的证据有限，少数研究（包括1项1期试验）报告了已在接受抗CGRP单克隆抗体治疗的患者使用Gepants作为急性期治疗的情况。1期数据显示Ubrogepant与Erenumab或Galcanezumab之间无药代动力学相互作用。单克隆抗体与Gepants的不良事件均较罕见且程度较轻，评估二者联用用于急性期治疗的研究仅报告少量轻中度不良事件，均可自行缓解，无需干预。
OnabotulinumtoxinA(BoNT-A)通过独特且互补的机制发挥作用：其被外周神经末梢摄取后，裂解突触体相关蛋白25，抑制乙酰胆碱及CGRP等神经肽从无髓鞘C纤维的胞吐释放，并减少广动力范围神经元激活；而有髓鞘Aδ纤维对偏头痛发作的贡献受BoNT-A突触前阻滞的影响相对较小。Gepants主要拮抗Aδ纤维来源配体激活的CGRP受体，抑制高阈值神经元活动。临床前研究联用BoNT-A与Gepants可抑制皮层扩散性抑制诱导的两类三叉神经血管神经元敏化，提示二者联用可产生累加的神经性硬脑膜血管扩张与三叉伤害性放电抑制作用，为协同效应提供了生物学基础。尽管目前缺乏高质量随机对照试验证据，早期真实世界实践模式已可见联合用药的应用。二者药代动力学相互作用可能性低、作用部位互补且无重叠毒性特征，使得此类联合在机制与临床上均具合理性。
目前尚无临床研究探索Gepants与其他口服偏头痛预防治疗（包括国际指南推荐药物）的联用。理论上Gepants可与其他口服偏头痛治疗药物（无论急性期或预防性）联用，但需考虑药代动力学因素。作为小分子CGRP受体拮抗剂，Gepants主要经CYP3A4代谢，是P-gp与BCRP的底物，易受到调控这些通路的药物影响。但常用口服预防药物如β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药与抗癫痫药，在偏头痛治疗推荐剂量下对CYP3A4代谢无显著影响，迄今为止尚未报道Gepants与其他偏头痛治疗药物存在临床意义的药代动力学相互作用。值得注意的是，部分评估Gepants安全性与疗效的试验并未排除同时使用口服预防药物的情况。在临床上，Gepants可作为稳定预防方案下仍有突破性偏头痛发作患者的急性期治疗，也可作为单药部分应答患者的联合预防用药。
在Gepants间转换、Gepants与抗CGRP单克隆抗体间转换及Gepants联用
在预防性治疗中，若患者对初始CGRP靶向治疗疗效不足、耐受性差或存在可及性障碍，可在Gepants与抗CGRP单克隆抗体之间相互转换。二者转换通常较为简便，无需洗脱期以避免药代动力学相互作用——Gepants为小分子且清除迅速，抗CGRP单克隆抗体不经CYP酶或药物转运体代谢。但抗CGRP单克隆抗体半衰期长（约28-31天），停药后CGRP通路阻滞可持续数周，在单药启用Gepants前需将此因素纳入考量。临床观察显示，部分对抗CGRP单克隆抗体不应答的患者仍可对Gepants（无论急性期或预防性用途）产生应答，可能归因于靶点（配体vs受体）、给药途径、组织分布及到达单克隆抗体不易渗透的解剖区域能力的差异。但目前尚无随机对照试验直接比较序贯或交叉策略，最佳转换时机、顺序及患者筛选标准仍未明确。
目前尚无Gepants间转换用于预防或急性期治疗的临床数据。理论上，尽管所有Gepants均为CGRP受体拮抗剂，但其消除半衰期（Ubrogepant 5-7小时、Zavegepant 6-7小时、Rimegepant与Atogepant约11小时）、受体结合谱（Rimegepant与Atogepant还可拮抗AMY1受体）及给药途径（口服片剂/口腔崩解片或鼻喷雾剂）存在差异。与抗CGRP单克隆抗体类似，这些药理学差异可能转化为不同的临床应答，因此对一种Gepant无应答并不预示对其他Gepant也无应答。近期一项研究（TANDEM研究）显示，Atogepant 60 mg用于发作性偏头痛预防性治疗，联合Ubrogepant 100 mg按需用于偏头痛急性期治疗，在12周开放标签联合治疗期间安全性与耐受性良好，这一结果也得到了一项早期1期研究的印证。
真实世界Gepants研究
Gepants用于预防与急性期治疗的真实世界证据正快速积累，涵盖既往抗CGRP通路药物治疗初治或无应答的患者。Atogepant在多项真实世界队列中显示出有效性与安全性，包括难治性偏头痛患者。意大利STAR研究显示，治疗第12周时每月偏头痛天数减少近7天，应答率达56.6%，且既往抗CGRP单克隆抗体无应答并非预后不良的预测因素。另一项意大利GIANT研究（183例参与者）显示第12周时每月偏头痛天数平均减少6天，总体队列中≥50%应答率为65.9%，既往抗CGRP单克隆抗体无应答个体中为52.9%。挪威队列研究也获得类似结果，第24周时每月偏头痛天数减少7.1天，53%的患者达到≥50%应答，其中包括至少一种既往抗CGRP治疗无应答者的47%。挪威SYNERGY研究是一项为期24周的前瞻性真实世界评估，针对慢性偏头痛患者在BoNT-A基础上加用Atogepant，结果显示平均每月偏头痛天数减少6.5天，45.1%的患者达到≥50%应答，其中包括相当比例既往多种预防治疗应答不佳的个体。西班牙多中心观察性研究与同期开展的回顾性RESCUE研究也支持上述发现。各研究中安全性与耐受性特征一致，不良事件报告率在5%至64%之间，最常见为便秘、疲劳、恶心与食欲下降，治疗停药率相对较低，未报告严重不良事件。目前尚缺乏Rimegepant用于预防性治疗的真实世界研究，相关数据是未来的重要期待方向。
真实世界证据同样支持Gepants作为急性期治疗的疗效与耐受性。美国早期真实世界队列中，251例使用Ubrogepant的患者中位治疗5次发作，47.6%的患者在≥75%的治疗发作中实现头痛缓解，19.0%在≥75%的发作中实现头痛消失，不良事件报告率低于10%，未出现严重安全性信号。前瞻性COURAGE研究中，在接受抗CGRP单克隆抗体基础上加用Ubrogepant的患者，首次治疗发作后2小时有意义疼痛缓解率达61.6%，4小时达80.4%，恢复正常功能的比例分别为34.7%与55.5%；1153次治疗发作中，2小时疼痛缓解率稳定在51.3%，4小时为73.5%。UNIVERSE调查显示，超过70%的Ubrogepant使用者对治疗满意或非常满意，合并使用的其他急性期药物显著减少，曲坦类使用率从Ubrogepant使用前约40%降至随访期间低于20%，阿片类药物使用率降至5%以下。美国一项大型基于理赔的研究纳入9909例倾向评分匹配患者，Rimegepant的12个月持续治疗率为75.8%，口服曲坦类为53.5%，比值比2.72，在慢性偏头痛患者中同样观察到更高持续治疗率，与特定曲坦类药物（舒马普坦、利扎曲普坦）的比较中也得到一致结果。意大利GAINER队列（103例，首次纳入慢性偏头痛患者）中，44.7%的治疗发作在2小时实现疼痛消失，且发作早期给药与显著更高的治疗应答可能性相关。希腊多中心真实世界研究也显示，约三分之一的治疗发作在2小时实现疼痛消失，头痛强度有临床意义的降低，约17%的给药报告不良事件，无因安全性原因停药者。丹麦全国性登记数据表明Rimegepant在临床实践中应用广泛，主要集中于既往曲坦暴露与药物过度使用患者，提示起始治疗后急性药物过度使用有所减少，尽管早期停药较为常见。
情境预防
情境预防是一种新兴的治疗策略，旨在衔接传统的急性期与预防性偏头痛管理。头痛专家改良德尔菲小组就这一个体化方法的临床价值达成强烈共识，将其定义为在预期需要预防偏头痛发作的时限性阶段进行的短期预防性治疗。与传统预防不同，情境预防可针对可预测的不可避免或计划性触发因素识别出的离散脆弱窗口，如围经期偏头痛、宗教斋戒期、跨时区飞行或预期应激事件。Gepants的药理学特性可能适配此类应用，例如约11小时的半衰期、数日内达到稳态浓度、治疗范围内剂量-暴露关系线性，可在脆弱窗口期确保可预测的血浆水平。迄今为止，情境预防的临床经验极为有限，几乎全部来自Rimegepant。有研究通过病例阐释了这一策略在高风险时段采用每日给药方案的应用，建议治疗不超过连续10天或每月18剂。近期有研究探索了专门针对围经期的隔日给药方案，在预计月经开始前2天启用Rimegepant 75 mg，持续至月经开始后2天。这些初步发现应被视为假设生成性质，而非确定性结论。从药理学角度，情境预防的主要顾虑是过度用药风险，患者可能为预期但不会实际发生的发作服药，反复不必要的暴露可能增加不良事件发生率，且尽管中期数据令人安心，抗CGRP治疗的长期后果仍不明确。仍需随机对照试验确立最佳患者筛选、给药方案与长期安全性结局。
指南与推荐意见
由于Gepants上市时间较短且各国可及性存在差异，目前关于其用于偏头痛急性期或预防性治疗的指南与推荐意见较少。2021年美国头痛学会(AHS)发布的新药使用共识声明推荐，对于至少两种口服曲坦类无应答、不耐受或存在禁忌证的偏头痛患者，可将Gepants（Ubrogepant或Rimegepant）作为急性期治疗选择。2024年AHS关于偏头痛CGRP靶向治疗预防的立场文件更新中，将Atogepant与Rimegepant列为发作性偏头痛的一线预防选择，Atogepant列为慢性偏头痛的一线预防选择，且无需先证明其他类别偏头痛预防治疗无效即可使用。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南推荐Atogepant用于每月至少4天偏头痛的发作性与慢性偏头痛的预防，但仅在其他三种预防药物失败后使用。国际头痛学会(IHS)近期发布了偏头痛药物治 疗的实践推荐与指南。IHS偏头痛急性期药物治疗全球实践推荐指出，对于曲坦单药或联合治疗无效、部分有效或不耐受，或存在曲坦禁忌证的患者，Gepants是急性期发作的治疗选项。IHS偏头痛预防性药物治疗全球实践推荐提出，对于多种药物无应答的患者，可转换为不同预防治疗，如OnabotulinumtoxinA、抗CGRP单克隆抗体与Gepants；同时推荐Atogepant与抗CGRP单克隆抗体、OnabotulinumtoxinA、托吡酯一同用于慢性偏头痛患者。在IHS药理学指南中，Rimegepant、Ubrogepant与Zavegepant获推荐用于偏头痛发作急性期治疗，Rimegepant与Atogepant获推荐用于偏头痛预防，推荐强度强，证据质量高。尽管各指南对Gepants用于偏头痛急性期治疗的定位基本一致，均将其作为曲坦类无应答、不耐受或禁忌患者的选择，但在预防性治疗定位上存在更大分歧。这种差异主要反映了医疗体系组织、监管路径与报销政策的区别，而非对现有证据的解读冲突。AHS采取更宽松、以患者为中心的策略，支持更早启用Gepants用于预防，无需强制要求多种传统治疗失败，便于在报销限制较少的体系中及时获取。而NICE与IHS的推荐更为保守，通常将Gepants置于预防性治疗算法的较后位置，将其使用与前序治疗无效挂钩，这符合公共资助医疗体系典型的成本-效益决策模式。
结论
Gepants是偏头痛治疗的重要进展，提供了选择性、可逆的CGRP受体拮抗作用，安全性良好，可灵活用于急性期与预防性管理。其独特的药理学特性支持个体化治疗策略与潜在的联合用药方案。尽管现有证据支持其疗效与耐受性，仍需进一步研究明确其长期安全性并优化联合方案。
