《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》：Serum amyloid A correlates to the occurrence of abdominal aortic aneurysm and rupture based on computed tomography and clinical features
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背景：血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A, SAA）在鉴别腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）存在状态及其与破裂风险的横断面关联方面的作用尚缺乏充分探索。方法：本回顾性研究纳入175例AAA患者及110例年龄
背景：血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A, SAA）在鉴别腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）存在状态及其与破裂风险的横断面关联方面的作用尚缺乏充分探索。方法：本回顾性研究纳入175例AAA患者及110例年龄和性别匹配的健康对照。破裂通过术前计算机断层扫描血管造影（computed tomography angiography, CTA）显示造影剂外渗或主动脉周围血肿，和/或术中手术探查发现瘤体活动性出血予以确认。采用商用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）试剂盒检测血清SAA及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）水平。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析评估预测价值，采用Spearman相关性分析评估相关性。结果：与对照组相比，AAA患者血清SAA水平显著升高（p < 0.001）。在该筛选队列中，探索性SAA临界值5.35 mg/L在区分AAA患者与对照方面显示出中等判别能力，曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.72（95%置信区间 [confidence interval, CI] 0.66–0.78，p < 0.001）。SAA水平与瘤体直径、D-二聚体、高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）及TNF-α呈正相关（p < 0.05）。在破裂AAA患者（n = 51）中，观察到瘤体≥5.5 cm（p < 0.001）以及SAA、hs-CRP、D-二聚体和TNF-α水平升高（p < 0.001）。多变量分析确定瘤体直径（比值比 [odds ratio, OR] = 2.17，p = 0.002）和SAA水平（OR = 1.468，p = 0.039）为破裂的独立危险因素。血清SAA临界值≥7.48 mg/L与破裂相关，AUC为0.77（p < 0.001）。结论：血清SAA水平与AAA破裂独立相关，提示其具有作为评估破裂风险生物标志物的潜力，并可能为临床管理提供参考。
该研究发表于《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》，旨在探讨血清淀粉样蛋白A（SAA）作为生物标志物在腹主动脉瘤（AAA）及瘤体破裂风险评估中的临床价值。
腹主动脉瘤是一种以腹主动脉局部永久性扩张为特征的慢性炎症性退行性疾病，瘤体破裂可导致致命性大出血，死亡率接近80%。目前AAA的诊断和治疗决策主要依赖影像学检查及临床表现，其中瘤体直径是评估疾病严重程度的核心指标。欧洲血管外科学会（ESVS）2024年指南及美国血管外科学会（SVS）2018年指南分别推荐男性瘤体直径≥55 mm、女性≥50 mm作为手术干预标准。然而，较小瘤体亦可发生破裂，且瘤体形态、生物学特性及生物标志物对识别不稳定的"易破裂"AAA同样至关重要。现有研究表明，D-二聚体、C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等血液生物标志物与AAA进展相关，但其在早期诊断和破裂预测中的价值仍存争议。SAA作为一种多基因编码的急性时相反应蛋白，在炎症应答中迅速升高，可通过促进单核细胞和巨噬细胞释放促炎细胞因子（包括TNF-α）放大炎症反应，且在轻度炎症早期较CRP更为敏感。鉴于SAA在心血管疾病中的病理机制已有研究基础，但其与AAA发生及破裂的关联尚缺乏系统研究，研究人员开展了此项研究。
该研究采用病例对照及横断面设计，回顾性纳入175例AAA患者（含51例破裂AAA）及110例健康对照。样本来源于中国浙江省嘉兴市第一医院血管外科，该医院为三级血管诊疗中心。所有对照经腹部计算机断层扫描（CT）排除AAA，且通过病史审查排除既往AAA或主动脉手术史。血液样本采集与影像学检查同日进行，破裂AAA患者的血样于临床确诊破裂后立即抽取，且早于任何外科手术干预，以确保SAA水平反映诊断/破裂评估时点的状态。
研究采用的关键技术方法主要包括：（1）影像学评估：通过CTA或增强CT诊断AAA，以CTA显示造影剂外渗或主动脉周围血肿、和/或术中探查发现活动性出血作为破裂诊断金标准，所有51例破裂病例均经术中确认；（2）血清学检测：采用ELISA法定量检测血清SAA和TNF-α浓度，SAA检测试剂盒购自武汉菲恩生物（Fine Biotech），TNF-α试剂盒购自美国Abcam公司；（3）统计分析：运用Spearman秩相关分析评估SAA与临床指标的相关性，采用ROC曲线分析评估SAA对AAA存在及破裂状态的判别效能，通过多变量logistic回归分析识别破裂的独立危险因素，并构建SAA、hs-CRP和D-二聚体的联合预测模型。
研究结果部分包含以下六个方面：
"AAA患者与对照组的CT及临床特征比较"：两组在年龄、性别、吸烟史、糖尿病、高血压、高脂血症及冠心病等传统心血管危险因素方面均无统计学差异。对照组CT显示腹主动脉及其主要分支显影良好，无明确异常扩张或狭窄；AAA组则呈现典型瘤样扩张特征。
"AAA患者与对照组血清SAA水平比较"：AAA患者血清SAA水平显著高于对照组（p < 0.001）。ROC分析显示，SAA以5.35 mg/L为临界值区分AAA患者与对照的敏感度为77.71%，特异度为60.91%，AUC为0.72（95% CI 0.66–0.78，p < 0.001）。尽管特异度有限，但其阴性预测值达86.4%（按61.4%患病率计算），提示在低危人群中结合影像学可能有助于排除AAA。
"SAA与临床指标的相关性"：Spearman相关分析显示，血清SAA水平与瘤体直径（r = 0.32，95% CI 0.18–0.45）、D-二聚体（r = 0.42，95% CI 0.29–0.53）、hs-CRP（r = 0.63，95% CI 0.53–0.71）及TNF-α（r = 0.49，95% CI 0.37–0.60）均呈正相关，表明SAA与AAA临床严重程度、炎症状态及血管损伤密切相关。
"AAA破裂的单因素分析"：将患者分为破裂组（n = 51）与非破裂组（n = 124），两组在年龄、性别及合并症方面无显著差异。但破裂组瘤体≥5.5 cm的比例显著更高（66.7% vs. 22.6%，p < 0.001），平均瘤体直径更大（5.80 ± 1.16 cm vs. 4.89 ± 0.98 cm，p < 0.001）。血清SAA中位数分别为8.85 mg/L（四分位间距 [interquartile range, IQR] 6.94–10.77）与6.12 mg/L（IQR 5.08–7.45），hs-CRP、D-二聚体及TNF-α水平在破裂组亦显著升高（均p < 0.001）。
"AAA破裂的多变量logistic分析"：多变量分析显示，瘤体直径（OR = 2.17，95% CI 1.196–4.773，p = 0.002）和血清SAA（OR = 1.468，95% CI 1.027–2.419，p = 0.039）为AAA破裂的独立危险因素；而hs-CRP、D-二聚体和TNF-α虽OR > 1，但未达到统计学显著性（p > 0.05）。
"破裂与非破裂AAA患者血清SAA的比较"：三组比较显示血清SAA呈阶梯式升高：对照组 < 非破裂AAA < 破裂AAA（均p < 0.001）。ROC分析中，SAA以7.48 mg/L为临界值区分破裂与非破裂AAA的AUC为0.77（95% CI 0.69–0.85，p < 0.001），敏感度70.6%，特异度74.2%。hs-CRP和D-二聚体的AUC分别为0.72和0.74。三者联合模型的AUC提升至0.83（95% CI 0.77–0.90，p < 0.001），敏感度74.5%，特异度80.7%，显著优于单一指标。
讨论部分，研究人员首先指出SAA作为已充分表征的急性时相反应蛋白，在动脉粥样硬化和AAA等心血管病理过程中通过加剧血管炎症和细胞外基质重塑发挥病理作用。动物实验表明SAA基因敲除小鼠可免受血管紧张素Ⅱ诱导的AAA形成，且SAA可促进平滑肌细胞细胞外基质重塑。本研究中SAA与AAA的关联进一步支持了这一机制路径。研究人员提出临床算法参考：对于已知AAA的随访患者，血清SAA ≥ 7.48 mg/L应警惕增加影像学随访频率（如每3–6个月行CTA替代年度超声）并考虑提前血管外科会诊，即使瘤体直径 < 5.5 cm；而SAA持续低于5.35 mg/L且瘤体较小者可安全地进行年度随访。该策略需前瞻性验证。
研究人员将本研究结果与既往文献比较，指出D-二聚体和CRP预测AAA破裂或快速扩张的AUC分别为0.70–0.75和0.65–0.71，而本研究SAA的AUC为0.77具优势，联合模型AUC达0.83更优。SAA较CRP和TNF-α对早期炎症变化更为敏感，能更有效地检测瘤体破裂前的轻度炎症。但研究人员强调，SAA亦为恶性肿瘤、其他心血管疾病的非特异性标志物，本研究中其鉴别AAA的特异度仅60.91%，故不可单独用于AAA诊断或破裂预测。
该研究的主要局限性包括：横断面设计无法评估SAA的动态变化及其与AAA进展的时间关系；破裂病例占比（29.1%）远高于一般AAA人群，存在转诊偏倚，可能高估效应量；排除其他炎症性疾病可能夸大SAA的判别效能；未正式评估多重共线性；成像数据限制导致形态学评估仅基于轴位扫描。这些局限性提示所报告的临界值和性能估计应为探索性，需在更大规模、未筛选的人群队列中验证。
研究结论指出：该研究表明SAA与AAA存在状态及破裂状态均相关。经年龄、性别、瘤体直径、hs-CRP、D-二聚体和TNF-α校正后，SAA水平仍与破裂易感性独立相关（OR 1.468，95% CI 1.027–2.419，p = 0.039）。这些发现提示SAA在AAA的横断面特征描述中可能具有辅助生物标志物的应用潜力，但尚需前瞻性研究评估其在纵向随访中的作用。
