《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》：The assessment of disease recurrence following contrast-enhanced ultrasound-guided radiofrequency ablation for secondary hyperparathyroidism
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本研究旨在评估基于对比增强超声（CEUS）检查获取的病灶特异性解剖和功能特征，对继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者接受射频消融（RFA）治疗后复发风险进行预测的效能。该回顾性研究纳入了91例接受RFA治疗的SHPT患者，依据临床随访结果将其分为复发组（n=
本研究旨在评估基于对比增强超声（CEUS）检查获取的病灶特异性解剖和功能特征，对继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者接受射频消融（RFA）治疗后复发风险进行预测的效能。该回顾性研究纳入了91例接受RFA治疗的SHPT患者，依据临床随访结果将其分为复发组（n=27）和非复发组（n=64）。研究人员对两组患者的基线人口学及临床信息、消融手术相关参数（包括治疗结节数量、大小及CEUS增强模式）、围手术期关键实验室指标波动、临床症状评分变化以及并发症发生率进行了比较分析。采用多变量Logistic回归模型确定与术后复发相关的独立预测因素。分析结果显示，复发组患者的透析持续时间显著长于非复发组（P=0.009）。此外，复发组的消融方案更为复杂，表现为消融结节总数更多（P<0.001）。复发组中显著更高比例的患者存在4个及以上治疗结节、最大直径超过2 cm的结节、CEUS显示异质性增强的结节以及异位腺体组织（所有比较P<0.05）。复发患者的骨痛等症状缓解程度较低，且并发症发生率更高（P<0.05）。多变量回归分析确定了与复发风险显著相关的独立变量：术前异位甲状旁腺的识别（OR=18.023）、CEUS显示异质性增强（OR=7.556）以及最大结节直径大于2 cm（OR=6.000）。研究结论认为，CEUS显示的病变复杂性，包括多发性、异位位置、大体积及异质性增强，是SHPT患者RFA术后复发的重要预测指标。术前评估这些特征有助于完善患者筛选标准和治疗方案，以期降低疾病复发风险。
**一、研究背景与研究动因**
继发性甲状旁腺功能亢进（Secondary Hyperparathyroidism, SHPT）是慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）患者的常见并发症，其特征为甲状旁腺激素（iPTH）过度分泌，导致骨骼、心血管系统严重损害及生活质量下降。由于SHPT具有全身性、病理生理进展复杂及解剖变异多样等特点，外科决策与实施充满挑战。超声引导下射频消融（Radiofrequency Ablation, RFA）凭借其微创性、精准性、可重复性、并发症少及保留部分腺体功能等优势，已成为SHPT的一种有前景的替代治疗方案。现有临床研究已证实RFA治疗SHPT的疗效及安全性，但既往学术工作主要集中于确认RFA的安全性及即刻疗效，或探讨单一因素与疾病复发的关联。在实际临床场景中，SHPT常表现为弥漫性或异质性多腺体增生，单次消融手术中同时处理多个结节已成为常见临床实践，然而目前针对同期消融多个增生性甲状旁腺结节后复发风险进行系统评估的严谨研究仍然不足。
对比增强超声（Contrast-Enhanced Ultrasound, CEUS）引导下的RFA作为一种新型微创介入技术，正逐渐成为传统药物治疗失败的SHPT患者的重要选择。与传统灰阶超声相比，CEUS不仅能够更准确识别和定位增生性甲状旁腺，尤其是血供丰富的小结节或异位结节，还可实时动态观察病变的血流灌注模式，在功能层面评估其活性，为制定精准消融策略提供关键依据，是实现RFA高效完全消融的核心技术保障。尽管CEUS引导显著提高了RFA的即刻成功率，术后复发仍是影响其长期疗效的主要挑战。现有文献表明，复发可能性与治疗病灶区域内复杂的解剖结构和多样的功能特征密切相关。CEUS显示的特定影像学特征，如病变异质性增强和内部灌注缺损，被认为是反映甲状旁腺增生结节内细胞活性不均、纤维化或囊性变等病理变化的重要窗口，这些特征可能直接影响热消融能量的沉积与扩散，导致消融不完全，从而成为复发的潜在预测因素。然而，CEUS影像学特征对于预测SHPT患者RFA术后复发风险的潜在价值尚不确定，全面研究及有力证据仍然缺乏。因此，该研究旨在通过回顾性研究，系统且创新性地探讨CEUS揭示的甲状旁腺增生结节数量、大小、功能增强特征及异位位置等多维度信息在预测SHPT患者多腺体RFA术后生化复发中的联合预测作用，将CEUS从单纯的术中引导工具提升为有价值术前风险分层和预后评估方法，为优化临床决策及提高RFA治疗长期成功率提供循证医学证据。该论文发表于《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》。
**二、主要技术方法**
研究人员采用单中心回顾性队列研究设计，遵循流行病学观察性研究报告加强（STROBE）指南。样本来源于2022年8月至2025年8月期间在医院接受CEUS引导RFA治疗的终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESRD）相关SHPT患者连续病历记录，最终纳入91例符合标准患者。术前由两名具有五年以上介入超声经验的医师进行标准超声及CEUS评估；RFA采用STARmed射频消融系统（VRS01型）配18G内冷单电极针，超声引导采用Philips Epiq 5超声系统及eL18-4线阵探头，术中经静脉团注造影剂实时动态观察结节增强模式、增强强度、达峰时间及廓清模式。术后以血清iPTH水平为核心指标，结合PAS评分及并发症进行随访，随访终点设定为术后6个月。统计学分析采用SPSS 26.0软件，通过卡方检验比较分类数据，将单因素分析P<0.1的预测因素纳入多变量Logistic回归模型，采用调整后比值比（OR）及95%置信区间（CI）报告结果，并进行事后检验效能分析。
**三、研究结果**
**3.1 人口统计学与手术特征**：复发组患者透析持续时间显著长于非复发组（11.13±2.79年 vs. 7.86±2.97年，P=0.009）。复发组中异质性增强结节、存在直径超过2 cm结节、至少一个结节显示异质性增强以及异位腺体识别的比例均显著高于非复发组（P<0.05）。而年龄、性别分布、RFA参数及所有术前生化指标在两组间无显著差异（P>0.05）。
**3.2 消融结果**：全部91例患者完成首次RFA治疗，共消融255个增生性甲状旁腺腺体，平均腺体消融时间为369±52秒。消融3个腺体者占比最高（41.8%），其次为≥4个腺体者（27.5%）。所有患者均经侧颈入路手术并一次技术成功，技术成功率100%。术后即刻CEUS评估显示所有消融区均呈现造影剂无灌注的"空洞"特征，从影像角度确认即刻消融完全。
**3.3 消融前后代表性CEUS表现**：展示典型病例的术前CEUS动脉期快速明显增强、术中RFA操作及术后CEUS显示整个增生甲状旁腺区域无造影剂灌注的完整影像。
**3.4 iPTH、血清钙磷的动态变化**：术前两组iPTH、血磷、血钙水平相当（P>0.05）。术后所有患者iPTH水平均迅速下降，术后2小时即观察到显著降低（P<0.05）。非复发组iPTH在后续随访中维持正常或接近正常范围；复发组术后iPTH虽下降但在1-6个月间呈上升趋势，且术后3、6个月时显著高于非复发组（P<0.05）。非复发组术后血磷逐渐下降，术后1月起接近或恢复正常；复发组血磷下降有限，多数患者在术后3-6个月反弹，持续处于较高水平，术后3、6个月显著高于非复发组（P<0.05）。复发组术后血钙稳步升高，术后1月恢复至正常范围；非复发组术后血钙虽短暂轻度升高，但后续改善不明显甚至下降，持续处于低正常或亚正常水平，术后3、6个月显著高于非复发组（P<0.05）。
**3.5 消融后症状变化评估**：两组患者术后PAS评分均较术前显著降低（P<0.05）。复发组术后骨痛、疲乏、情绪波动、抑郁情绪、腹部不适、全身无力、易怒、关节痛、记忆减退、近端肌无力、头痛、瘙痒及口渴等症状的PAS评分均显著高于非复发组（P<0.05）。复发组所有症状领域的改善程度（ΔPAS）均显著低于非复发组，其中骨痛、疲乏和无力差异最大。
**3.6 术后并发症**：非复发组低钙血症发生率（73.44% vs. 29.63%）和声音嘶哑发生率（15.63% vs. 7.41%）显著高于复发组（P<0.05）。严重颈部疼痛、咽喉异物感及出血/血肿发生率在两组间无显著差异（P>0.05）。
**3.7 复发亚组数据比较**：将27例复发患者按术后iPTH是否曾恢复正常分为持续性疾病组（n=12）和真性复发组（n=15）。结果显示两组在基线特征、病变参数、实验室指标、CEUS异质性增强或最大结节直径>2 cm方面均无统计学显著差异（所有P>0.05），表明病变复杂性特征并非特定于某一复发模式。
**3.8 复发独立预测因素的多变量分析**：调整年龄、透析持续时间及iPTH水平等关键潜在混杂因素后，分析确认以下参数为CEUS引导RFA治疗SHPT术后疾病复发的显著独立预测因素（P<0.05）：术前异位甲状旁腺的存在（OR=18.023，95% CI: 1.760-183.974）、CEUS显示异质性增强（OR=7.556，95% CI: 1.163-48.577）以及最大结节直径超过2 cm（OR=6.000，95% CI: 1.022-35.248）。
**四、讨论总结**
研究人员在讨论中指出，该研究通过回顾性分析系统研究了CEUS引导RFA治疗SHPT术后复发的预测因素，结果揭示疾病复发可能性与治疗病变的复杂解剖和功能特征密切相关。术前识别的异位甲状旁腺、CEUS观察到的异质性增强模式以及最大结节直径超过2 cm被确立为术后复发的独立预测因素。这些发现与既往研究报告在多个关键领域一致：消融结节数量增加及整体体积增大已被反复证实与治疗后复发概率升高相关，其机制在于多灶性、大体积腺体常提示更严重的甲状旁腺增生，需要更高消融能量，更易出现消融不完全或术前未检出的逃逸腺体。
该研究进一步量化了异位腺体风险，显示异位腺体患者复发风险显著增加，强调了精准术前定位对治疗成功的重要性。研究的核心贡献在于首次将CEUS异质性增强确立为独立预测指标，这一特征可能反映腺体内血供不均、纤维化或结节性增生等异质性病理改变，导致对热消融反应不一致而产生局部残留组织，填补了现有文献空白。
从病理生理学角度，SHPT复发的核心在于消融不完全和逃逸腺体的存在。异位腺体因位置隐蔽易漏诊；大体积腺体（直径>2 cm）可能导致消融覆盖不足；异质性增强提示腺体内存在对热损伤抵抗力不同的区域。这些因素共同构成"高风险病变特征谱"，最终通过增加完全消融难度导致iPTH水平升高复发。非复发组术后低钙血症和声音嘶哑发生率更高，这反映更彻底的消融可能损伤周围组织如喉返神经；复发组患者透析时间更长、结节大于2 cm比例更高、异位腺体发生率更高，这些因素共同构成更具挑战性的消融环境。研究将复发患者进一步分为持续性疾病和真性复发两个亚组分析，结果显示上述关键病变特征在两亚组间分布无显著差异，表明CEUS显示的病变复杂性并非特定于某一复发模式，而是代表RFA术后不良结局的共性风险基础。
研究者承认存在以下局限：单中心回顾性设计及有限样本量；多变量回归模型中包含四个预测变量，复发亚组样本量小（n=27）存在统计效能不足和过拟合风险，导致部分比值比置信区间过宽（如OR 18.023，95% CI 1.760-183.974）；消融策略可能存在个体变异这一未量化混杂因素；未纳入所有潜在影响复发的变量；并发症分析未调整手术复杂程度，可能导致对并发症与复发关联的高估。
**五、研究结论**
该研究证实，CEUS引导RFA术后SHPT复发与消融病变的解剖和功能复杂性密切相关。术前异位甲状旁腺、CEUS异质性增强及最大结节直径>2 cm是复发的独立危险因素。这些特征共同构成了识别高复发风险病变的影像学和临床特征谱。术前综合评估这些指标有助于优化治疗决策和患者管理，从而提高长期疗效。
