IL-11通过IL-11RA/IL-6ST-PI3K/Akt/NF-κB通路调节MMP12的表达以及肺癌细胞的转移

《Cell Death Discovery》：IL11 modulates MMP12 expression and cancer cell metastasis via IL11RA/IL6ST-PI3K/Akt/NF-κB pathway in lung cancer

　　

摘要

肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一，而转移会显著降低患者的生存率。白细胞介素11（IL11）属于IL-6细胞因子家族，已被证实与癌症进展有关，但其在中非小细胞肺癌（NSCLC）转移中的作用仍不明确。本研究分析了公共数据集，发现IL11在NSCLC中表达上调，并与淋巴转移和不良预后相关。功能实验表明，IL11通过上调基质金属蛋白酶12（MMP12）来促进肺癌细胞的迁移。其机制是通过IL11受体亚单位α（IL11RA）/IL-6细胞因子家族信号转导因子（IL6ST）复合物激活PI3K/Akt/NF-κB信号通路，进而驱动MMP12的表达并促进转移行为。值得注意的是，临床批准的选择性雌激素受体调节剂巴泽多昔芬能有效抑制IL11诱导的信号传导，降低MMP12水平，并在体外抑制癌细胞的迁移。在原位肺癌小鼠模型中，IL11敲低显著减少了肿瘤生长和肺内扩散，同时肺组织中的IL11、MMP12及磷酸化NF-κB p65水平也有所下降。这些发现揭示了一条由IL11驱动的新途径，该途径参与了NSCLC的转移过程，并将IL11/IL11RA/IL6ST轴确定为潜在的治疗靶点。

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巴泽多昔芬抑制肺癌中IL11诱导的促转移信号传导的示意图。非小细胞肺癌（NSCLC）细胞分泌IL11，IL11与IL11RA/IL6ST受体复合物结合并激活PI3K/Akt信号通路。这种激活增强了NF-κB的转录活性，导致MMP12表达上调并促进肺癌细胞迁移。巴泽多昔芬能有效阻断IL11诱导的PI3K/Akt激活，从而抑制NF-κB信号传导并降低MMP12表达，最终减轻NSCLC的转移。