人类p38-MAPK的化学降解研究表明，它是对抗杜诺瓦利什曼原虫（Leishmania donovani）和恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）寄生虫感染的潜在宿主靶点

《Communications Biology》：Chemical degradation of Human p38-MAPK reveals it as a potential host target to combat parasitic infections by Leishmania donovani and Plasmodium falciparum

　　

摘要

宿主与寄生虫之间的相互作用决定了寄生虫的负荷和疾病的结果。寄生虫利用宿主的信号通路（如p38-MAPK）来维持生存和引发疾病。在本研究中，我们使用了NR-7h这种针对人类p38-MAPK的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），来评估p38-MAPK在Leishmania donovani和Plasmodium falciparum感染中的作用。NR-7h以时间和剂量依赖的方式降解宿主的p38-MAPK。NR-7h对宿主p38-MAPK的降解能够剂量依赖性地减少寄生虫在宿主细胞中的数量，这表明p38-MAPK在寄生虫存活中起着关键作用。在Leishmania感染过程中，NR-7h介导的宿主p38-MAPK降解会改变细胞因子的表达和氧化应激反应，进而与寄生虫的死亡相关。NR-7h与两性霉素B联合使用能够增强针对寄生虫的治疗效果。对于Plasmodium感染，生长抑制和侵袭实验显示寄生虫的生长和裂殖体侵袭能力受到抑制，这表明宿主p38-MAPK信号通路参与了寄生虫的侵袭及其在红细胞内的发育。本研究强调了宿主p38-MAPK对L. donovani和P. falciparum感染过程的重要性，并突出了NR-7h通过靶向这一通路在抗寄生虫治疗中的潜力。