在鼠模型中，奥沙利铂通过与癌症无关的代谢途径和中枢神经系统（CNS）途径引发脂肪和肌肉萎缩

《Communications Biology》：Oxaliplatin triggers adipose and muscle wasting through cancer-independent metabolic and CNS pathways in mouse models

　　

摘要

奥沙利铂是一种基于铂的化疗药物，是结直肠癌及其他常伴有恶病质的癌症的一线治疗手段。目前尚不清楚奥沙利铂在独立于癌症的情况下引发恶病质的程度及其相关机制。本研究显示，给予小鼠相当于人类剂量的奥沙利铂后，会出现类似癌症患者所见的恶病质症状，包括由于脂肪组织消耗和骨骼肌萎缩导致的严重体重下降。小鼠的全身代谢发生改变，表现为食物摄入减少、活动能力下降、核心体温降低以及呼吸交换比改变。组织学分析显示肌肉纤维明显萎缩，免疫细胞浸润增加。通过对皮下脂肪组织、骨骼肌和下丘脑进行转录组学分析，发现代谢重编程是与化疗引起的恶病质相关的主要反应机制。RNA测序进一步揭示了肌肉、脂肪组织和下丘脑中与此过程相关的信号通路。具体而言，白色脂肪组织和下丘脑中的脂肪因子基因表达失调，而参与炎症反应的基因在肌肉中表达上调。

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