RdRp指状结构域中一个保守的赖氨酸发生突变后，会显著减弱正布尼亚病毒（orthobunyaviruses）的致病性

《Communications Biology》：Mutation of a conserved lysine in the RdRp fingers domain broadly attenuates orthobunyaviruses

　　

摘要

正布尼亚病毒（Orthobunyaviruses）包含超过130个物种，对人类和动物健康构成重大威胁，但目前尚无有效的广谱治疗方法或疫苗。我们首次发现了一个在所有22个正布尼亚病毒血清群中高度保守的赖氨酸残基，该残基位于RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的α30螺旋结构中。通过电荷反转替换（K到E）对该位点进行功能研究后发现，聚合酶活性显著降低，导致埃比努尔湖病毒（EBIV）的毒力明显减弱，表现为复制能力下降、细胞致病性减弱以及在小鼠体内的毒力降低。布尼亚姆韦拉病毒（BUNV，该属的典型代表）和奥亚病毒（OYAV，属于Simbu血清群）也表现出类似的毒力减弱现象，这表明该赖氨酸残基具有保守的功能作用。生化和细胞学分析进一步揭示了这种突变效应具有程度性和电荷依赖性，表明毒力减弱主要是由于RdRp与病毒基因组RNA（3′ vRNA）3′末端之间的关键相互作用受到破坏。结构建模和突变实验还表明，K到E的替换形成了一个新的氢键，这可能也促进了病毒的毒力减弱。综上所述，这些发现证实了该保守赖氨酸残基是调控RdRp功能的关键因素，并为广谱减弱正布尼亚病毒提供了理论依据。

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