《United European Gastroenterology Journal》：Understanding Patient and Gastroenterologist Preferences at the Time of Treatment Escalation to First-Line Advanced Therapy in Ulcerative Colitis: A Discrete Choice Experiment in Five European Countries
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背景：随着指南推荐对中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者在5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗失败后更早使用先进疗法（AT），探索在升级至一线AT时的治疗偏好非常重要。方法：一项基于网络的离散选择实验（DCE）调查在5个欧洲国家对未接受过AT的中度至重度活动性
背景：随着指南推荐对中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者在5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗失败后更早使用先进疗法（AT），探索在升级至一线AT时的治疗偏好非常重要。方法：一项基于网络的离散选择实验（DCE）调查在5个欧洲国家对未接受过AT的中度至重度活动性UC患者和胃肠病学家进行。治疗属性包括：症状改善时间、1年缓解概率、1年无皮质类固醇（CS）缓解概率、5年癌症风险、年严重感染风险、年主要不良心血管事件（MACE）风险以及给药方式。研究人员估计了偏好权重、相对属性重要性（RAI）和最大可接受风险。潜类别分析探索了偏好异质性。结果：对于患者（N=514；RAI=45.3%）和胃肠病学家（N=397；RAI=48.5%），1年缓解概率是最重要的属性。五年癌症风险是患者第二重要属性（RAI=11.8%），胃肠病学家第三重要（RAI=10.9%）。患者对MACE的RAI高于胃肠病学家（10.6% vs. 6.8%）。两者均愿意为了更高的缓解概率而接受风险。潜类别分析识别出4组患者和2组胃肠病学家具有不同的偏好。在代表80%患者的潜类别中，疗效的相对重要性高于安全性。结论：临床缓解对患者和胃肠病学家最为重要，两者均愿意接受一定风险以换取AT的获益。然而，观察到偏好存在一些异质性。为支持以患者为中心、符合指南的护理，胃肠病学家应与常规治疗控制不佳的患者讨论升级至AT，通过共享决策纳入个体偏好。
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种以肠道黏膜慢性炎症为特征的疾病，导致排便频率增加、直肠出血、生活质量下降及结直肠癌风险升高。当前治疗目标主要包括诱导和维持缓解及无皮质类固醇（Corticosteroid, CS）缓解。指南建议对中度至重度活动性UC患者在5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗失败后更早引入先进疗法（Advanced Therapy, AT），而非逐步升级使用反复CS疗程。然而，与某些AT相关的安全性问题（如感染、主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）及癌症）需要被考虑。尽管AT种类不断扩展，但临床实践中升级至AT常常被延迟，且关于一线AT偏好的证据有限。为促进共享决策并加强患者依从性，有必要在患者转向AT时更深入理解驱动治疗选择的因素。在此背景下，研究人员开展了一项离散选择实验（Discrete Choice Experiment, DCE），在5个欧洲国家评估患者与胃肠病学家对AT属性的偏好，并量化收益-风险权衡。该研究论文发表在《United European Gastroenterology Journal》。
研究人员使用了基于网络的DCE调查，通过第三方调查供应商（SurveyEngine）于2024年1月至4月从英国、法国、德国、意大利和西班牙的未接受过AT的中度至重度活动性UC患者（N=514）和胃肠病学家（N=397）中独立招募样本。DCE包含7个属性：症状改善时间、1年缓解概率、1年无CS缓解概率、5年癌症风险、年严重感染风险、年MACE风险及给药方式。采用随机参数logit模型分析偏好权重，计算相对属性重要性（Relative Attribute Importance, RAI）和最大可接受风险（Maximum Acceptable Risk, MAR），并通过潜类别分析探索偏好异质性。
3.1 受访者特征：多数患者为男性（56.8%），平均年龄44岁（SD 11.6），自报疾病最严重时为中度活动（63.2%）；目前服用5-ASA（55.1%）、口服CS（35.8%）和/或免疫调节剂（35.6%）。多数胃肠病学家为男性（75.8%），从业>10年（76.3%），主要在公立教学医院执业（61.2%）。
3.2 偏好权重和相对属性重要性：缓解概率是最重要的属性（患者RAI=45.3%，胃肠病学家RAI=48.5%），其次为CS-free缓解（RAI分别为8.0%和7.9%）。患者第二重要属性为癌症风险（RAI=11.8%），第三为MACE风险（RAI=10.6%）；胃肠病学家第二为症状改善时间（RAI=11.5%），第三为癌症风险（RAI=10.9%）。患者对MACE的重视程度显著高于胃肠病学家（RAI 10.6% vs. 6.8%）。给药方式为第四重要属性，患者偏好全程固定剂量的口服制剂。
3.3 最大可接受风险：为获得1年缓解概率增加10个百分点，患者和胃肠病学家愿意接受的5年癌症风险、年MACE风险和年严重感染风险均超过DCE中设定的最高水平（即癌症≥0.5%、MACE≥0.5%、严重感染≥5%）。
3.4 偏好异质性：潜类别分析识别出4类患者和2类胃肠病学家。患者类别包括：“缓解最大化者”（30%），以疗效为最重（RAI 57.5%）；“权衡者”（45%），疗效仍最重要但更平衡（RAI 47.7%）；“不良事件谨慎者”（20%），不良事件相关RAI最高（47.1%），其中癌症最受关注（RAI 19.6%）；以及“不一致结果者”（5%）。胃肠病学家类别包括：“缓解最大化者”（72%）和“权衡者”（28%）。各类别间人口学或临床特征差异极少，但缓解最大化者组中曾持续口服CS超过6个月的患者比例更高（26.4% vs. 10.1%）。
讨论部分总结：总体而言，临床缓解是患者和胃肠病学家治疗选择中最重要的因素，两者均愿意为更高缓解概率接受风险。患者更重视MACE风险，而胃肠病学家更关注症状改善时间。潜类别分析显示约20%患者将不良事件置于疗效之上，强调共享决策的必要性。研究局限性包括基于在线便利样本、自我报告数据可能引入偏倚，以及DCE场景的假设性。结论翻译：总之，对未接受过AT的中度至重度活动性UC患者和胃肠病学家而言，在升级至AT时疗效（尤其是临床缓解）是最重要的治疗考量；然而，不良事件和给药方式属性也很重要。患者和胃肠病学家均愿意接受与AT相关的潜在风险以换取更高的缓解概率。但研究发现偏好存在一定异质性，凸显了通过共享决策理解个体偏好与风险耐受性、个性化治疗选择、支持以患者为中心且符合指南的护理的必要性。
